遗传与环境危险因素在淮安人群食管癌发生中的作用

摘要

食管癌是我国常见恶性肿瘤之一，在中国食管癌死亡率位居肿瘤死亡率第四位。本研究通过病例．对照研究，探讨淮安地区食管癌发生危险因素及相关代谢酶和修复酶基因的遗传多态性与该地区人群食管癌易感性之间关系。并初步确定基因．环境交互作用在淮安汉族人群食管癌发生中的作用。同时还对NQOI基因非同义编码区及mRNA非编码区多态性在淮安汉族人群中的分布特征进行了分析。为食管癌的病因学研究和一级预防提供科学依据。本论文从以下几方面开展了研究： 1．环境危险因素与淮安地区食管癌关系的病例．对照研究本研究采用1∶1配对病例一对照研究方法，用回顾性问卷询问的方式，对淮安地区206例诊断明确的原发性食管癌患者，以及按同性别、年龄相差在5岁以内、非肿瘤、非消化系统疾病的206例对照者，进行流行病学调查；应用单因素和多因素条件Logistic回归分析食管癌的环境危险因素；研究结果表明，吸烟指数、喜食烫食、饮水类型以及消化道肿瘤家族史是淮安地区食管癌发生相关的环境危险因素，与食管癌易感性升高有关。喜食醋、鲜肉可能是保护因素。通过对环境因素人群归因分值的分析发现，依次控制上述四项危险因素，可使食管癌的发病分别降低1.3﹪，52.0﹪，54.3﹪和40.7﹪。饮水类型与食管癌关系的分析结果显示，饮用自来水对食管癌的发生具有保护作用，趋势检验有显著性。饮用井水与淮安地区食管癌危险度有关系，饮用井水大于20年者患食管癌调整的危险度达3.327(95﹪CI=1.208～9.166)，趋势检验有显著性。 2．淮安汉族人群NQOI基因代表性SNPs的分布特征应用PrimerPremiel5.0软件自行设计引物，应用PCR-RFLP和AS-PCR．方法检测NQO1基因非同义编码SNPs及mRNA非编码区的多态性。本研究的淮安人群609T/T基因型频率为17.2﹪，不同人种不同地区该位点的基因型频率有差异。NQO1 465TT基因型频率较低，本研究的淮安人群为0.30﹪。mRNA非编码区三个位点的研究中发现，rsl0517的C/T基因型的频率较高。非同义编码区NQO1 406位点，mRNA非编码区rsl050873和rs1063556位点均未检测到多态性。 3．淮安地区人群食管癌遗传度及相关易感基因的研究遗传度估算采用Falconel-回归法。遗传度分析结果显示：一级亲属的食管癌遗传度为35.23±6.19﹪，其中男性亲属的遗传度为37.31±8.30﹪，女性亲属的遗传度为36.12±9.40﹪。应用PCR-RFLP等方法检测研究样本代谢酶基因CYT1Al’F6235C、GSTT1、GSTMl、MTI-tFRC677T、NQol：修复酶基因XPD C751A、XRCCl C194T、XPA A23G、XRCC3 C18067T的多态性。应用。Mantel-Haenszel x<'2>检验，并用OR值及其95﹪可信区间(95﹪CI)表示相对危险度，探讨代谢酶和修复酶基因多态性与食管癌易感性之间的关系。本研究发现，NQOl 609位点多态性与该地区食管癌发生有关，与携带NQO1 609C/C基因型者相比，携带1vr基因型或T等位基因的个体其患食管癌的易感性升高(OR=1.87，95﹪CI=1.06～3.30；OR=1.59，95﹪CI=1.05～2.40)。未发现465位点多态性及mRNA非编码区rs10517多态性与食管癌易感性的关系。携带GSTMl(—)基因型者，其患食管癌的危险性升高(OR=1.76，95﹪CI=1.19～2.60)。CYPlAl、GSTTl、MTHFR基因型在食管癌组和对照组之间的分布无显著性差异。修复酶中的XPA A23G多态性与淮安地区食管癌易感性有关(OR=0.54，95﹪CI=0.31～0.94．)。未发现所研究的其他修复酶基因与食管癌危险性的关系。 4．基因多态性与环境危险因素对食管癌发生交互作用的单纯病例研究采用单纯病例研究方法和Logistic回归模型估计基因一环境的交互作用。单纯病例研究发现XRCCl Argl94Gln和喜食烫食对食管癌的发生存在协同作用。尚须扩大样本含量，用病例．对照研究或实验研究进一步证实。未发现吸烟和饮水类型与各研究基因之间的交互作用。要准确衡量多个基因与环境危险因素对肿瘤发生有无作用及作用大小，需要充足的样本含量，做进一步深入分析。

目录

文摘

英文文摘

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前 言

第一章环境危险因素与淮安地区食管癌关系的病例-对照研究

第二章淮安汉族人群NQO1基因代表性SNPs的分布特征

第三章淮安地区人群食管癌遗传度及相关易感基因的研究

第一节淮安地区人群食管癌遗传度的估算

第二节代谢酶基因多态性与食管癌易感性的关系研究

第三节修复酶基因多态性与食管癌易感性关系的研究

第四章基因多态性与环境危险因素对食管癌发生交互作用的单纯病例研究

总 结

参考文献

代谢酶和修复酶易感基因与食管癌关系的研究进展

作者简介

致 谢