吡格列酮对动脉粥样硬化CD40/CD40L炎症信号通路的影响及其机制的探讨

摘要

背景： 目前认为动脉粥样硬化是一种免疫炎症性疾病。急性冠脉综合征是一个伴有斑块破裂和血栓形成的急性炎症。血小板的激活可见于动脉粥样硬化的整个过程。免疫调节因子CD40／CD40L对动脉粥样硬化的发生、进展和预后起着非常重要的作用。有报道血浆sCD40L是冠心病患急性心血管事件的独立预测因子，急性冠脉综合征患者血浆sCD40L水平明显高于稳定性冠心病者，sCD40L主要来源于血小板。最近还有研究证实高脂血症能增加血小板、内皮细胞、单核细胞CD40／CD40L的表达及血浆sCD40L的水平。另外有研究证实阻断CD40／CD40L信号通路能明显抑制斑块的进展，稳定已形成的斑块。氧化低密度脂蛋白和CD40／CD40L共同表达于动脉粥样斑块处。PPAR-γ是核受体家族的转录调节因子，研究证实：PPAR-γ配体不仅能改善代谢而且具有抗炎作用，从而能保护血管，防止动脉粥样硬化的进展。 目的： 观察不同冠心病患者中血小板CD40L水平的变化，进一步探讨急性冠脉综合征临床预测的性指标。观察氧化低密度脂蛋白刺激人脐静脉内皮细胞CD40／CD40L的影响，探讨吡格列酮对氧化低密度脂蛋白刺激下的人脐静脉内皮细胞CD40／CD40L表达的影响及可能机制。探讨吡格列酮对高脂饮食下兔主动脉粥样硬化病变及CD40L表达的影响。 方法： 采用横断面研究比较急性冠脉综合征、稳定性冠心病、正常对照者血小板CD40L的水平；原代培养人脐静脉内皮细胞，分别予氧化低密度脂蛋白刺激和吡格列酮干预，从细胞水平研究吡格列酮对氧化低密度脂蛋白刺激下CD40／CD40L表达的影响及可能机制；构建高脂喂养动物模型，探讨吡格列酮对动脉粥样硬化的影响及对主动脉CD40L及LOX-1mRNA表达的影响。采用流式细胞技术检测CD40／CD4OL在细胞上的表达，采用免疫增强的透视比浊法检测血浆hs-CRP的浓度。采用RT-PCR检测人脐静脉内皮细胞CD40／CD4-0LmRNA、LOX-1mRNA及兔主动脉LOX-1mRNA，同时行免疫组织化学染色检测细胞上LOX-1表达及兔主动脉CD40L的表达。 结论： 急性冠脉综合征患者血小板CD40L和血浆hs-CRP水平明显高于正常对照和稳定性冠心病患者，血小板CD40L可能是不稳定斑块的预测指标。吡格列酮能够通过抑制人脐静脉内皮细胞LOx-1的表达而减少氧化低密度脂蛋白刺激的CD40／CD40L分子及CD40／CD40LmRNA表达，吡格列酮还能抑制高脂饮食兔主动脉LOX-1mRNA及CD40L分子的表达，本研究揭示了噻唑烷酮类药物新的抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词

原创性声明及关于学位论文使用授权说明

第一章急性冠脉综合征患者血小板CD40L表达的变化及其临床意义

第二章吡格列酮对氧化低密度脂蛋白刺激的人脐静脉内皮细胞表达CD40/CD40L的影响

第三章吡格列酮对高脂饮食兔主动脉表达CD40L的影响

参考文献

综述PPAR[gamma]的心血管保护作用

致谢

在读期间主要研究成果