人乳头瘤病毒（HPV）与子宫颈病变关系的临床与病理研究

摘要

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，根据世界范围内的统计，每年新发病例的80％来自发展中国家[1]，且近年来呈现地区增长及发病年龄提前的现象[2]。大量学者致力于对宫颈癌的流行病学和可能病因的研究，虽然至今病因不清，但近年来人乳头瘤病毒(HPV)成为宫颈癌病因的研究热点，很多研究发现宫颈癌及癌前病变与HPV有关[3][4]。 HPV是目前已知惟一能引起人类上皮组织增生性病变(各种上皮疣)的双链DNA病毒，人是HPV的惟一自然宿主，易感染区主要为皮肤和粘膜的表层，引起鳞状上皮的增殖性损伤[5][6]。HPV感染在普通人群中相当普遍，可见于20％～40％的性活跃人群[7]。 有研究者总结HPV是子宫颈癌发生的主要和必需因子[8][11]，甚至提出了HPV感染是宫颈癌前病变的观点[12]，因此部分学者主张积极干预HPV感染，并致力于研究和应用HPV疫苗来预防宫颈癌的发生。但亦有学者[13]提出多数HPV感染可以被清除，这些感染是“一过性”的，并不引发宫颈病变，HPV阳性只说明是一种感染，而不是一种疾病，更不能说必定发生宫颈癌。 在正常子宫颈及其它宫颈炎性病变中均能检出HPVDNA，但大多数宫颈炎性病变并不发展成宫颈癌，这表明单纯HPV感染并不一定引起肿瘤的发生[14]。肿瘤的发生是个长期的过程。它受各种辅助致癌因素的影响，物理因素(紫外线、X线)，化学因素(吸烟、饮食结构)，生物因素(其它病毒如HIV和HSV—Ⅱ等)以及激素因素、免疫状态等因素的相互作用都可能参与致癌。综上所述，如何认识HPV感染在子宫颈病变，特别是宫颈癌及癌前病变中的意义和是否应对HPV感染者进行医学干预尚存在争议。本研究收录了我院2006年3月-2008年3月期间妇科肿瘤专科130例宫颈癌、癌前病变患者和183例正常子宫颈、宫颈炎性病变患者的相关临床病理资料，用广谱HPV多克隆抗体对其宫颈进行免疫组化染色，统计分析宫颈HPV检出率，结合临床与病理来探讨HPV和子宫颈相关病变的关系。 目的： 结合临床与病理探讨HPV和子宫颈相关病变的关系，为临床正确认识和处理HPV感染提供参考依据： (1)比较正常子宫颈、宫颈炎性病变、宫颈癌及癌前病变组中的HPV感染情况，探讨HPV与不同病理性质的子宫颈病变的关系； (2)通过分析宫颈癌及癌前病变组中的HPV感染情况，探讨HPV在宫颈癌及癌前病变中的意义，为正确认识和处理HPV感染提供临床参考依据。 方法： 本研究的研究对象为2006年3月至2008年3月期间在我院妇科肿瘤专科通过手术取得宫颈组织标本的病人，入我院前未接受过手术、放疗或药物治疗，将其分为两组，一组为病理确诊为子宫颈癌及癌前病变(包括宫颈上皮内瘤变即CINI、CIN Ⅱ、CINⅢ)，FIGO分期为0-Ⅱ B期；一组为病理确诊为正常子宫颈及宫颈炎性病变，包括宫颈息肉等。把宫颈标本制成病理组织切片后，进行免疫组化HPV检测，统计分析各组HPV检出率。 结果： 本研究共313例患者，HPV阳性者56例，总阳性率为17.9％。在HPV阳性患者中，病理确诊为子宫颈癌及癌前病变患者共33例(58.9％)；病理确诊为正常子宫颈及宫颈炎性病变患者共23例(41.1％)。 第一组即病理确诊为子宫颈癌及癌前病变患者，共130例，33例HPV阳性，总阳性率为25.4％。其中CINl17例，2例HPV阳性(11.8％)；CIN Ⅱ 27例，7例HPV阳性(25.9％)；CINⅢ65例，18例HPV阳性(27.7％)；宫颈浸润癌21例，6例HPV阳性(28.6％)。 第二组即病理确诊为正常子宫颈及宫颈炎性病变患者，共183例，23例HPV阳性，总阳性率为12.6％。其中慢性宫颈炎162例，21例HPV阳性(13.0％)；宫颈息肉16例，2例HPV阳性(6.3％)；正常宫颈5例，均为HPV阴性。 这两组患者中，同正常子宫颈及宫颈炎性病变组相比，子宫颈癌及癌前病变组HPV检出率明显增高，差异有明显显著性(P值为0.002)。 结论： 1.本院妇科肿瘤专科就诊患者中，正常子宫颈及炎性病变患者的HPV阳性率为12.6％，宫颈癌及癌前病变患者中的HPV阳性率为25.4％，两者阳性率有明显差异。 2.宫颈癌及癌前病变患者中HPV感染阳性率明显高于正常子宫颈及宫颈炎性病变患者，提示HPV可能与宫颈癌及癌前病变有关。 3.HPV感染可见于正常子宫颈或炎性病变患者。

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