原发性膀胱移行细胞癌hMSH2表达与肿瘤细胞增殖、凋亡及预后的关系

摘要

[目的] 探讨错配修复基因hMSH2在膀胱移行细胞癌中的表达意义及其与肿瘤复发的关系。 [方法] 采用免疫组化法检测101例膀胱移行细胞癌错配修复基因hMSH2及细胞增殖抗原Ki-67的表达情况；原位末端标记(terminal．deoxynucleotiyltransferase-mediateddUTPnickendlabing,TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡情况。 [结果] 1．hMSH2只表达于细胞核，101例膀胱移行细胞癌中70例(70／101，69．3％)呈高表达，31例(31／101，30．7％)为低表达，对照组20例(20／20,100％)非膀胱肿瘤膀胱粘膜组织均呈高表达。膀胱移行细胞癌组低表达率(30．7％)较非膀胱肿瘤膀胱粘膜组织组(0％)高(X2=8．253,p=0．004<0．05)；膀胱移行细胞癌pT2-pT4组hMSH2低表达率(15／32,46．9％)比pTis-pTl组低表达率(16／69,23．2％)高(X2=5．766,p=0．016<0．05)：G1、G2、G3三组间低表达率总体差别有统计学意义(X2=6．799，p=0．033<0．05)，G1+G2组与G3组之间差别也有统计学意义(X2=4．390，p=0．036)；有无淋巴结转移组差别无统计学意义(X2=1．002,p=0．317)；<60岁组与≥60组差别无统计学意义(X2=O．175,p=0．676)。 2．Ki-67专一性表达于细胞核，非膀胱肿瘤膀胱粘膜组织组Ki-67标记指数(Ki-67labelingindex,KI)值为12．19±2．64(均数±标准差)显著低于膀胱移行细胞癌组(26．55±9．65)(p<0．01)；KI值随膀胱移行细胞癌分期及分级增高逐渐增加，各级间均值经统计学处理差异显著(p0．05)；hMSH2低表达组AI／KI比值(0．13±0．03)较高表达组AI／KI比值(0．19±0．05)低，经统计学分析差异具有统计学意义(p<0．05)。 6．单因素分析示hMSH2低表达组平均无复发生存时间为57．20个月，而hMSH2高表达组无复发生存时间为40．08个月，,~．Log-Rank时序检验具有统计学意义(X2=5．798,P=0．016)，而膀胱移行细胞癌的病理分期、组织学分级、淋巴结转移与肿瘤复发亦密切相关(p<0．05)；Cox比例风险模型多因素分析发现仅病理分期及hMSH2表达情况进入Cox回归模型。 [结论] 1．膀胱移行细胞癌错配修复基因hMSH2表达率随肿瘤分期及分级增高逐渐降低，hMSH2基因突变或功能缺失可能系肿瘤发生发展过程中的重要事件。 2．膀胱移行细胞癌增殖及凋亡水平较非膀胱肿瘤膀胱组织高，但细胞凋亡升高水平相对于增殖升高水平而言，凋亡则呈现出相对减弱的趋势；膀胱移行细胞癌随着肿瘤分期及分级的增加，增殖及凋亡水平逐渐增加，但与增殖水平相比较，肿瘤细胞凋亡亦呈现相对减弱的趋势。 3．DNA错配修复基因突变或功能缺陷与膀胱移行细胞癌的细胞凋亡有关，可能在细胞凋亡过程中发挥重要作用，其确切的机制不明；hMSH2的表达情况与Ki-67增殖活性无关，Ki-67可能并未参与DNA错配修复。 4．错配修复基因hMSH2表达情况是膀胱移行细胞癌独立预后指标，与肿瘤复发紧密相关，hMSH2低表达组与相同分期的高表达组比较，复发可能性小；病理分期亦是预测膀胱移行细胞癌复发的独立指标；组织学分级、淋巴结转移与膀胱移行细胞癌复发密切相关。

目录

英文缩略词表

摘要

引言

第一部分膀胱移行细胞癌中hMSH2的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

第二部分预后分析

全文结论

Reference

致谢

综述DNA错配修复基因与膀胱肿瘤