丹参有效部位对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应的影响及作用机制探讨

摘要

目的：建立稳定的吗啡依赖小鼠条件性位置偏爱模型；在此模型基础上观察丹参有效部位对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱效应的影响，为研发多靶点、低毒性的新型中药戒毒药应用于临床治疗提供动物实验依据；采用色谱法对丹参有效部位进行初步鉴定，以明确丹参抗吗啡精神依赖的有效成分，为中药丹参作为可能的戒毒新药的标准化实现初步的质量控制；探讨丹参抗吗啡精神依赖的作用与血清№水平及脑内吗啡依赖可能相关的特定脑区NO/N0S水平的关系，初步阐明丹参拮抗吗啡精神依赖的可能机制，为丹参应用于临床提供理论基础。 方法： 1．建立吗啡依赖小鼠的条件性位置偏爱模型，在此模型基础上提取分离和筛选丹参有效部位。 2．在吗啡依赖小鼠的条件性位置偏爱模型上测定丹参有效部位的自身奖赏效应。 3．在吗啡依赖小鼠的条件性位置偏爱模型上采用两种不同给药方法。即在sc吗啡前30min分别ip丹参有效部位各剂量组，观察药物对吗啡引起的位置偏爱效应形成的影响；或在造模训练的6天内均不给药，仅在检测前30minip丹参有效部位各剂量组，观察药物对已形成的小鼠位置偏爱的影响。 4．建立薄层色谱法(TLC)和反相高效液相色谱法(RP一HPLC)鉴定丹参有效部位的主要成分。 5．用硝酸还原酶法测定CPP小鼠血清中及海马和皮质的№含量，用分光光度法测定海马和皮质中NOS的活性。 结果： 1．吗啡对照组小鼠在伴药箱停留时间明显延长，说明经过训练小鼠产生了明显的位置偏爱，本模型是稳定可靠的。 2．经筛选，丹参乙醚提取物的第二组分为丹参抗吗啡CPP效应的有效部位。3．单独给予SmAs(10，20，40mg·kg-1，ip)经CPP训练后，本身没有使小鼠产生奖赏效应或厌恶效应。 4．训练阶段于每次注射吗啡的同时注射SmAs(20，40mg·kg-'，ip)，可使小鼠在伴药箱停留时间显著缩短(P

目录

英文缩写字母表

前 言

第一部分：丹参抗CPP有效部位的提取和筛选

第二部分：SmAs对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应的影响

第三部分：SmAs主要成分的鉴定

第四部分：SmAs对吗啡依赖小鼠NO/NOS含量的影响

结论

参考文献

附 录

致 谢

综述 阿片类药物依赖的机制与临床治疗的研究进展