丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应的影响及作用机制探讨

摘要

目的： 提取分离丹参、黄芪有效部位，对有效部位的质量进行控制；应用均匀设计与药效学(小鼠条件位置偏爱模型，CPP)相结合的方法优化中药丹参、黄芪有效部位的最佳配比，为两者的配合应用提供依据；观察丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠复吸行为的影响；对丹参、黄芪小复方作用机制作初步探讨。 方法： 1.提取分离丹参、黄芪有效部位，采用HPLC法测定丹参有效部位中隐丹参酮含量、Uv法测定黄芪有效部位中黄芪总皂苷含量 2.建立吗啡依赖小鼠的条件性位置偏爱模型，在此模型基础上应用均匀设计法对丹参有效部位与黄芪有效部位两者的配比进行筛选，经过数理统计的方法确定两者用量的最佳配比 3. 建立吗啡精神依赖小鼠复吸模型，给予丹参、黄芪小复方，研究其对吗啡依赖小鼠复吸行为的作用4. 用RP-HPLC-荧光检测法测定吗啡依赖小鼠脑组织中DA含量 结果： 1. 丹参有效部位中隐丹参酮含量为36.25％，黄芪有效部位中黄芪总皂苷含量为84.5％ 2.吗啡对照组小鼠在伴药箱停留时间明显延长，说明经过训练小鼠产生了明显的位置偏爱，本模型是稳定可靠的。 3. 条件位置偏爱实验筛选优化所得的处方为丹参80 mg/kg，黄芪41 mg/kg，二者最佳配比为2:14. 与吗啡对照组比较，在sc小剂量(3 mg/kg)吗啡引燃刺激前30 min应用丹参、黄芪小复方60、120mg/kg急性治疗，可以使小鼠在伴药箱停留时间显著缩短(P<0.D5，P<0.01)5.丹参、黄芪小复方(60、120 mg/kg)可显著抑制吗啡位置偏爱小鼠脑组织中DA含量的升高 结论： 1.应用均匀设计、数理统计与药效学分析相结合的方法确定复方药用量的方法是可行的 2.丹参、黄芪小复方二者合用的最佳比例为SmEf：RaEf=2:1，二者合用后(120 mg/kg)抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应形成的作用比单独使用SmEf(80 mg/kg)或RaEf(240 mg/kg)效果更显著。复方中丹参为抗吗啡精神依赖的关键药物，黄芪起协同促进作用 3.丹参、黄芪小复方在一定程度上可以抑制吗啡引燃的吗啡依赖小鼠的复吸行为 4.丹参、黄芪小复方缓解吗啡精神依赖可能与其降低吗啡依赖小鼠脑内DA含量有关 5.丹参、黄芪小复方具有治疗阿片类药物依赖的潜力

目录

论文说明：英文缩写字表

声明

前 言

第一部分：丹参、黄芪有效部位的提取分离及含量测定

1 材料

2 方法与结果

3 讨 论

第二部分：应用均匀设计法筛选丹参与黄芪的最佳配比

1 材料

2 方法

3 结 果

4讨 论

第三部分：丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠复吸行为的抑制作用

1 材料

2 方法

3 结 果

3 讨 论

第四部分：丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠脑内DA含量的影响

1 材料

2 方法与结果

3 讨 论

结 论

参考文献

附录

致 谢

综述 阿片类药物依赖的机制及戒毒中药的研究进展