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雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠外周血和中枢CD4T淋巴细胞的影响

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英文缩略词

摘要

前 言

第一部分Wistar大鼠EAE模型的建立

第二部分实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠外周血及中枢神经系统中CD4+T淋巴细胞的检测

第三部分雷公藤内酯醇对EAE外周血及中枢神经系统中CD4+T淋巴细胞的影响

结 论

参考文献

综述Th1/Th2细胞与实验性变态反应性脑脊髓炎

致 谢

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摘要

研究目的:建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型,检测EAE大鼠外周血和中枢神经系统(CNS)的CD4+T淋巴细胞,观察雷公藤内酯醇对外周血和中枢神经系统的CD4+T淋巴细胞的影响,为临床应用提供实验依据。 研究方法:采用四肢足垫皮内注射豚鼠脊髓匀浆-福氏完全佐剂(GPSCH-CFA),并辅以注射百日咳疫苗(BPV),诱导Wistar大鼠建立EAE模型,动物随机分为模型组和对照组,各组又随机分为给药组和生理盐水对照组。每天称量体重和作临床评分;HE染色观察组织形态学改变;流式细胞术检测外周血CD4+T淋巴细胞的数量;免疫组化法观察中枢神经系统中CD4+T淋巴细胞的浸润情况。 研究结果:1.GPSCH-CFA成功诱发了EAE,大鼠一般在免疫后第11天开始出现临床症状,第17天达到高峰,体重明显下降,且脑脊髓出现明显的炎性细胞浸润。 2.模型组和对照组大鼠外周血CD4+T淋巴细胞的数量无明显差异,模型组大鼠中枢神经系统内有大量CD4+T淋巴细胞浸润,而对照组未见明显异常。 3.与模型生理盐水组大鼠比较,模型雷公藤内酯醇治疗组大鼠体重下降明显减轻、发病率明显降低、临床评分和病理变化明显减轻、中枢神经系统内CD4+T淋巴细胞数量明显减少,但是各组大鼠外周血CD4+T淋巴细胞的数量无明显差异。 研究结论:1.采用GPSCH-CFA,辅以百日咳疫苗诱导年轻Wistar大鼠,成功建立的EAE模型,该模型比较可靠,发病率较高。 2.EAE大鼠急性期CNS中有大量的炎性细胞浸润,但外周血的CD4+T淋巴细胞数量变化不明显。 3.雷公藤内酯醇能够明显降低EAE的发病率。 4.雷公藤内酯醇可能通过减少CD4+T淋巴细胞在中枢神经系统中的浸润,从而抑制EAE发病,结果提示雷公藤内酯醇在治疗人类MS方面有一定应用前景。

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