聚焦超声治疗慢性宫颈炎的应用基础研究

摘要

背景 高强度聚焦超声(highintensityfocusedultrasound，HIFU)作为新近发展起来的无创治疗技术，己用于良恶性肿瘤的治疗。我们将聚焦超声用于治疗慢性宫颈炎也取得了令人鼓舞的临床疗效，然而治疗剂量大小不易掌握，停止治疗的标准不明确，同时不同操作者、不同扫描方法也会导致疗效差异；另外，临床上常常使用蒸馏水作为超声传导介质，其粘滞性低，在耦合宫颈时易四处流动，给操作带来不便，并且在治疗中、重度宫颈糜烂时，蒸馏水不能很好地将糜烂面与超声治疗头进行耦合，从而使治疗效率下降，如何对上述因素进行调控是提高聚焦超声治疗慢性宫颈炎疗效和安全性的重要研究方向之一。 目的 本研究通过探讨不同的扫描方式、扫描速度和超声传导介质在聚焦超声治疗慢性宫颈炎中的作用，观察聚焦超声治疗慢性宫颈炎后，阴道镜下宫颈的即刻反应特征与疗效的关系，并分析聚焦超声治疗慢性宫颈炎的临床转归规律，寻找合适的聚焦超声治疗慢性宫颈炎的治疗模式和即刻停止标准，从而为提高聚焦超声对慢性宫颈炎的治疗效果和推广该技术在妇科的临床的应用奠定理论基础。 方法 本研究分为4个部分：1．扫描方法的研究：采用不同扫描方式(直线扫描和渐开线扫描)和不同扫描速度(3mm/s、5mm/s、10m以及15mm/s)对离体牛肝进行聚焦超声扫描，比较它们的能量沉积均匀性及凝固性坏死体积即生物学焦域(biologicalfocusedregion，BFR)，试图寻找一种较好的扫描方式和较合适的扫描速度。2.超声传导介质的选择：采用蒸馏水、超声诊断耦合剂以及超声治疗耦合剂分别耦合离体牛肝并进行聚焦超声扫描，比较它们的BFR；采用蒸馏水、超声诊断耦合剂以及超声治疗耦合剂分别耦合大白兔皮肤并进行聚焦超声扫描，比较它们对皮肤的影响，试图寻找一种即比水的粘滞性高，又不影响其超声能量沉积且安全的超声传导介质。3．扫描模式的确立：比较渐开线扫描联合蒸馏水的治疗模式与渐开线扫描联合超声治疗耦合剂的治疗模式对不同病理类型慢性宫颈炎的疗效、治疗所需时间和不良反应，试图为慢性宫颈炎提供一种更安全、更有效的聚焦超声治疗模式。4．探索聚焦超声治疗慢性宫颈炎后的临床转归规律，寻找扫描终止标准的临床研究：采用渐开线扫描联合超声治疗耦合剂的治疗模式对慢性宫颈炎进行治疗，在阴道镜下观察治疗后宫颈的即刻反应特征并据此分组，定期随访患者的症状体征的转归，并进行疗效判断，分析治疗后即刻反应的不同特征与疗效的关系，必要时取病理活检，探索超声治疗慢性宫颈炎后的临床转归规律，试图为聚焦超声治疗模式寻找一种治疗后宫颈即刻反应特征作为停止治疗的标志；针对聚焦超声治疗后宫颈即刻出现的不同变化特征，选取5例需行子宫切除术的子宫病变合并慢性宫颈炎的病例，在子宫切除术前，取宫颈组织活检并采用渐开线扫描联合超声治疗耦合剂的治疗模式进行治疗，并按照宫颈治疗后即刻不同的表现特征停止扫描，在子宫切下后，将标本行病理学检查(光镜和电镜)，进一步探索聚焦超声治疗慢性宫颈炎的即刻停止标准。 结果 1．扫描圆直径在1.Ocm～2.5cm时，渐开线扫描和直线扫描方式的聚焦超声能量沉积均比较均匀，没有显著性差异，P＞0．05；但扫描圆直径在3．Ocm～4．0cm时，渐开线扫描方式的聚焦超声能量沉积的均匀性显著高于直线扫描方式的超声能量沉积，P＜0．05。 2．用3mm/s、5mm/s、1Omm/s以及15mm/s的扫描速度和相同扫描时间对离体牛肝进行等长线段的聚焦超声扫描，它们的BFR分别为120．42±7.62mm3、75.134±5.2lmm3、60．984±4．85mm3和36．374±2．79mm3，3mm/s组与其它3组比较，有显著差异，P＜0．05；15mm/s组与其它3组比较有显著差异，P＜0．05，5mm/s组与10mm/s组比较无显著差异，P＞0．05。用不同扫描速度和相同扫描时间对离体牛肝进行相同面积的聚焦超声扫描，它们的凝固性坏死结果与线段扫描相似。 3．分别用蒸馏水、超声诊断耦合剂以及超声治疗耦合剂作为超声治疗的传导介质，在相同治疗参数和相同辐照时间的条件下，牛肝实验的结果显示3组传导介质的BFR无明显差别，P＞0．05；动物实验采用新西兰大白兔，在相同治疗参数和相同辐照时间的条件下，治疗后1d、3d以及10d对各组大白兔皮肤的损伤情况进行了比较，结果发现蒸馏水组和超声治疗耦合剂组的皮肤损伤在第1Od时基本恢复，而超声诊断耦合剂组的皮肤损伤在第10天仍然存在。 4．渐开线扫描联合蒸馏水组(A组)与渐开线扫描联合超声治疗耦合剂组(B组)对轻度宫颈糜烂均有较好效果，其治愈率和总有效率无显著差异，P＞O．05。两组治疗中、重度宫颈糜烂的总有效率也无显著差异，P＞O．05；A组的中、重度宫颈糜烂的治愈率分别为72．58％和40.35％，B组的中、重度宫颈糜烂的治愈率分别为89．19％和71．88％，明显高于A组，具有显著差异，P＜O．05；B组对中、重度宫颈糜烂治疗所需时间明显短于A组，有显著差异(P＜O．05)。A、B两组的不良反应无显著差异，P＞O．05。 5．采用渐开线扫描联合超声治疗耦合剂的治疗模式对196例慢性宫颈炎患者进行聚焦超声治疗，阴道镜检查治疗后即刻反应特征：宫颈表面充血水肿130例，宫颈口凹陷53例，宫颈表面局部组织发白13例。随访结果发现，术后1月有9例出现宫颈口增生组织，治疗后即刻表现为宫颈口凹陷特征的增生发生率显著低于治疗后即刻表现为宫颈表面充血水肿和宫颈表面局部组织发白的增生发生率，P＜O．05。治疗后即刻表现为充血水肿和宫颈口凹陷的不同病理类型的慢性宫颈炎痊愈率比较：轻度糜烂痊愈率无显著差异，P＞0．05；中度糜烂和重度糜烂痊愈率有显著差异，治疗后即刻表现为宫颈口凹陷病例的痊愈率显著高于治疗后即刻表现为充血水肿病例的痊愈率，P＜0．05。聚焦超声治疗前，光镜可见宫颈鳞状上皮缺损，间质内大量炎症细胞(嗜中性白细胞、淋巴细胞、浆细胞)浸润；电子显微镜观察发现线粒体肿胀，胶原纤维排列紊乱。聚焦超声治疗即刻，光镜可见间质充血水肿或有散在坏死或片状坏死；电子显微镜观察发现胞浆内空泡和髓样结构形成，细胞器溶解，线粒体肿胀，胶原纤维溶解断裂；治疗后随访，光镜和电镜发现宫颈鳞状上皮逐渐修复，偶见少量炎症细胞，宫颈组织形态正常，无瘢痕形成。 结论 1．渐开线扫描方式的超声能量沉积比直线扫描方式的超声能量沉积更均匀；5．10mm/s的扫描速度能保证超声能量沉积的有效性和安全性。 2．超声治疗耦合剂具有良好的通透性和较小的声阻抗，因此利于超声能量沉积、缩短操作时间和不易损伤皮肤；另外，超声治疗耦合剂的粘滞性比临床上常使用的超声传导介质(蒸馏水)大，更适合于慢性宫颈炎的聚焦超声治疗。 3．渐开线扫描联合超声治疗耦合剂的聚焦超声治疗模式能显著提高中、重度宫颈糜烂的疗效和缩短其治疗时间，并且不会增加其术后不良反应的发生率。 4．采用渐开线扫描联合超声治疗耦合剂的聚焦超声治疗模式对慢性宫颈炎进行治疗，治疗即刻表现为宫颈凹陷时可成为停止治疗的标志。 5．聚焦超声治疗能有效消除宫颈深处的炎症细胞，破坏并重建胶原纤维，恢复宫颈的正常组织形态。

目录

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英汉缩略语名词对照

摘要

前言

第一部分聚焦超声治疗慢性宫颈炎扫描方法的确立

第二部分聚焦超声治疗慢性宫颈炎传导介质的选择

第三部分聚焦超声治疗慢性宫颈炎的治疗模式研究

第四部分聚焦超声治疗慢性宫颈炎的终止标准研究

全文总结

文献综述慢性宫颈炎的诊治现状与进展

致谢

硕士期间发表的论文