美洛西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性的研究

摘要

目的：评价不同配比美洛西林／三唑巴坦(MLN／TAZ)(1：0、1：1、2：1、4：1、8：1)的体外抗菌作用和MLN／TAZ(1：O、2：l、4：1)的体内抗菌活性。 方法：采用二倍琼脂平板稀释法测定不同配比MLN／TAZ对临床分离的42l株致病菌的最低抑菌浓度(mC)，并与头孢噻肟／三唑巴坦(CTX／TAZ)(5：1)、头孢哌酮／三唑巴坦(CP／TAZ)(4：1)和头孢他啶(CAZ)的MIC进行比较，试管二倍稀释法测定最小杀菌浓度(MBC)，菌落计数法绘制杀菌曲线(KC)，观察pH值、血清含量和细菌接种量改变对mC值的影响。 测定产超广谱β一内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌1252对小鼠的最低致死量(MLD)，然后小鼠腹腔注射0．5mLMLD，建立败血症实验模型，再分别用MLN／TAZ(2：1、4：1)和单用MLN颈部皮下注射对感染小鼠治疗，评价抗感染药物对感染小鼠的保护作用。 结果：联合用药时，MLN／TAZ的体外抗菌谱较单用MLN增宽，并可不同程度地提高MLN单用的体外抗菌活性。对产ESBLs菌株，MLN／TAZ(1：1、2：1、4：l、8：1)比单用MLN的MIC9。明显降低(P<0.001)，与对照组CTX／TAZ(5：1)和CP／TAZ(4：1)体外抗菌活性相似，但较CAZ略强。但几个配比之间，MLN／TAZ(1：1、2：l、4：1)的体外抗菌作用最好，MLN／TAZ(8：1)次之。pH值7．0时，MLN／TAZ的体外抗菌活性最低；随着接种菌量的增加，其MIC有增加趋势；血清含量对MLN／TAZ的体外抗菌活性无明显影响。MLN／TAZ(1：0、2：1、4：1)对感染动物的EDso分别为229．23mg·kg-1、67．02mg·kgg和62．92mg·kg-'，2：1、4：1配比的MLN／TAZ对感染动物的EDco值分别是单用MLN的EDso值的29．7％和26．7％，差异具有显著统计学意义(P<0.001)。 结论：MLN／TAZ联合使用的体内、外抗菌活性明显优于单用MLN，TAZ起到了抑酶增效的作用。虽然从体外抗菌作用来看，l：l和2：1配比MLN／TAZ的抗菌效果均要略强于MLN／TAZ(4：1)，但其体内保护实验则表现出MLN／TAZ(2：1)与MLN／TAZ(4：1)抗菌效果相似；参考经济效益，4：1为最佳性价比，具有进一步研究开发的价值。

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美洛西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性的研究 前言

美洛西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性的研究 材料与方法

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美洛西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性的研究 结论

美洛西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性的研究 参考文献

阿莫西林/三唑巴坦钠的体内、外抗菌活性研究 材料与方法

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文献综述 β-内酰胺酶抑制剂研究进展

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