微型染色体维持蛋白2在结肠癌中的表达及其意义

摘要

背景:微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCMs)是一蛋白家族,包括Mcm2-7六个结构相关蛋白.目前研究认为MCMs真核细胞的DNA复制前复合体的关键组分,是DNA复制所必需的.MCMs只存在于增殖细胞中,在分化细胞和静止细胞中含量减少或消失,因此可以作为增殖细胞的特异标记.而肿瘤组织与正常组织细胞相比除形态学上的特征以外,在功能状态上表现为控制正常细胞增殖的机制失调,具有很快的增殖能力.因此MCMs可以作为肿瘤细胞的特异标志,作为一些肿瘤病变的诊断工具.一系列包括对宫颈、皮肤、食管、肺、肾脏等正常组织和肿瘤组织的MCMs表达的研究提示MCMs可以作为一些肿瘤的细胞标记物,但MCMs在结肠组织中的表达还缺乏系统的研究. 目的：本研究拟通过检测MCMs蛋白家族中的一成员Mcm2蛋白在结肠正常粘膜组织、癌组织中的表达状态及表达标记指数,分析Mcm2在结肠癌中的表达与临床病理特征之间的关系,以及与细胞增殖标记物Ki-67、PcNA表达之间的差异,探讨Mcm2作为结肠癌的标记物的可能性和临床意义. 方法：采用免疫组化染色的方法,分别检测Mcm2在23例结肠正常粘膜组织、69例结肠癌组织中的蛋白表达,并通过计算其标记指数(Labeling index,LI)量化Mcm2的表达,统计分析Mcm2在结肠组织的表达状况,结肠癌中的表达与其临床病理特征,以及与Ki-67、PCNA在结肠组织中的表达差异. 结果：在正常结肠粘膜组织,Mcm2表达呈散状分布,仅局限于腺体丛底部的1/3至1/2部分的增生细胞,而问质细胞和靠近结肠腔表面的细胞未见染色,标记指数(LI)的中位数18﹪(5﹪-37﹪):而在癌组织中,Mcm2表达范围发生明显变化,在整个上皮包括结肠腔表面的细胞也有大量表达,L1中位数分别为66﹪(41﹪-90﹪).统计分析发现,两者之间的Mcm2标记指数有显著差异(p<0.001).统计结果同时显示Mcm2表达与结肠癌病人的年龄、性别、肿块大小、病理学类型、Dukes分期、有无淋巴结转移和远处转移无关,而与结肠癌的分化程度(结肠癌的分级)相关. 在同种性质组织中,Mcm2标记指数高于Ki-67,低于PCNA,三者标记指数之间的差异具有显著性.同时Ki-67与结肠癌的分化程度虽然相关,但Ⅱ级和Ⅲ级结肠癌的LI无显著差异.PCNA与结肠癌的分化程度无显著相关. 结论：在结肠组织中,微型染色体维持蛋白2(Mcm2)是一种可靠的细胞增殖标志物.根据Mcm2染色的组织结构差异和标记指数能比较准确区分结肠正常粘膜组织和癌组织.Mcm2表达与结肠癌的分级显著相关,因此Mcm2表达可以提示结肠癌的恶性程度,可能是结肠癌较好的肿瘤标志物和分级指标,有助于临床判断患者的预后以及选择合适的治疗方法.

目录

前言

材料与方法

结果

讨论

结语

参考文献

附录 在校期间发表的文章情况：

致谢

文献综述 微型染色体维持蛋白2在肿瘤中表达的研究进展

学位论文独创性声明及关于学位论文使用授权声明