急性白血病患者血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α动态变化及其临床意义

摘要

目的：观察急性白血病患者的不同组别(初治组、复发组、缓解组)患者血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、血管性血友病因子(vWF)、D-二聚体(D-D)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化;观察初治急性白血病患者首次诱导化疗前、化疗第72小时、第一次缓解、复发、再次缓解血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、血管性血友病因子(vWF)、D-二聚体(D-D)、白细胞介素-1β(IL-1B)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的动态变化,以探讨这些活性物质在病情进展、疗效观察及预后判断中的意义;以及细胞因子(IL-1β和TNF-α)与凝血分子标志物(TF、vWF、D-D和TFPI)之间关系. 方法：用酶联免疫吸附测定方法(EIISA)测定了20例健康体检者及30例急性白血病患者血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α的含量,并对24例初治急性白血病患者进行了首次诱导化疗前、化疗第72小时、第一次缓解、复发、再次缓解五个阶段动态监测. 结果：24例初治急性白血病患者血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α含量明显升高,与正常对照组比较有显著性差异(t't=2.68～23.01,P<0.01).6例入组前就复发急性白血病患者血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α含量明显升高,与正常对照组比较有显著性差异(t't=3.03～9.02,P<0.01).24例初治AL患者16例缓解,缓解组血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α含量降至正常,与正常对照组比无显著性差异(t't=0.33～1.30,P>0.05).动态观察24例初治组AL患者:化疗第72小时血浆TF、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α含量明显高于首次诱导化疗前,有显著性差异(t't=2.17～4.19,P<0.05),但血浆TFPI与化疗前相比明显下降,也有显著性差异(t=2.42,P<0.01).AL患者首次诱导化疗前血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α含量明显高于缓解组,有显著性差异(t'=3.21～14.71,P<0.01).16例AL患者经随访3～12月,有6例患者复发,复发后血浆TF含量明显高于初治组,两组比较有显著性差异(t=5.38,P<0.01),而血浆TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α含量与初治组比较,无显著性差异(t=0.24～0.65,P>0.05).AL患者复发时血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1β和TNF-α明显升高,与初次缓解组有显著性差异(t't=1.89～22.58,P<0.01).16例缓解后复发6例AL患者经MAE或VDLP方案再次诱导化疗一个疗程后,有2例再次取得缓解.复发AL患者血浆TF、TFPI、IL-1 β和TNF-α明显高于再次缓解组,有显著性差异(t=4.64～9.2,P<0.01),复发AL患者血浆vWF、D-D也高于再缓解组,但无统计学意义.24例初治AL患者化疗前血浆TF、vWF、IL-1 β和TNF-α较正常对照组明显上升,化疗开始后进一步上升,在化疗第72小时达到高峰,然后又逐渐下降,在缓解期时与正常对照无明显差异.TFPI化疗前较正常对照升高,化疗第72h血浆TFPI与化疗前相比明显下降,有显著性差异(t=2.42,P<0.01),并且采用直线相关分析显示,初治组AL患者血浆TF与IL-1 β,TNF-α有一定相关性(r=0.53,0.39),TF与vWF,D-D含量也有一定相关性(r:0.64,0.27). 结论：初治和复发的AL患者血浆中存在高水平TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1 β和TNF-α,而缓解后明显降低,说明急性白血病患者存在不同程度的凝血和纤溶系统的激活,并随着病情的好转而改善:化疗第72小时血浆TF、vWF、D-D、IL-1 β及TNF-α含量较化疗前有明显上升,提示化疗细胞毒药物可引起内皮细胞损伤加重,导致凝血功能紊乱进一步加重.并且凝血分子标志物(TF、TFPI、vWF、D-D)动态变化与细胞因子(IL-1 β、TNF-α)改变成正相关.因此动态观察急性白血病患者血浆TF、TFPI、vWF、D-D、IL-1 β和TNF-α含量变化,对病情和预后判断有指导意义.同时针对抗凝和抗炎环节进行干预,为急性白血病治疗提供了新思路.

目录

缩写词表

前言

材料和方法

一、研究对象

二、实验仪器及试剂

三、研究方法

四、数据分析

结果

讨论

小结

参考文献

攻读学位期间的研究成果

致谢

综述组织因子、组织因子途径抑制物在急性白血病研究进展

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