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L型钙离子通道(CaV1.3)和兰尼碱受体(RyR1)在老龄大鼠阴茎海绵体平滑肌中的表达

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综述:离子通道在阴茎勃起功能中作用的研究进展

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摘要

目的:勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的发病率较高,它对男性及其伴侣的生活质量有很大影响。随着老龄人口在社会总人口中所占比重越来越大,老龄ED患者的数量也在不断增加。美国马萨诸塞州男性老龄化研究(MMAS)报告中指出,在随机抽取的40—70岁被调查者中ED的患病率高达52%。近年研究发现某些疾病是离子通道基因缺陷与功能变异的结果,称为离子通道病。许多疾病虽然不属于离子通道病,但疾病发生的某一环节或阶段与离子通道的功能障碍有着密切的关系,而且还发现许多药物防治疾病是通过作用于离子通道起效的。因此,生理和疾病与离子通道关系的研究逐渐成为当前研究的热点之一。阴茎海绵体平滑肌舒张或收缩的调节,即海绵体平滑肌紧张性的生理学分别决定阴茎的勃起或疲软状态。众多的证据提示与其他血管组织一样,钾通道、钙通道是阴茎海绵体平滑肌紧张性的主要调节物质。在培养的海绵体平滑肌细胞和游离海绵体组织平滑肌条研究显示:参与阴茎勃起的神经递质大多通过对平滑肌细胞离子通道及离子跨膜流动的作用而调节海绵体平滑肌紧张性。目前研究较多的是Ca2+通道。研究表明,L—型Ca2+通道Cavl.3在Ca2+的转运中起到了重要作用,Ca2+通道受体兰尼碱受体(RyR)三种亚型RyR1、RyR2、RyR3在Ca2+的调节中也起到重要作用,本课题通过动物实验研究L型钙离子通道(CaV1.3)及兰尼碱受体RyRl在老龄大鼠阴茎大鼠阴茎海绵体中的表达,为探索老龄性勃起功能障碍(ED)发生机制提供依据。 方法:A组(2月龄)和B组(18月龄)雄性SD大鼠各10只,测其血清睾酮,采用RT—PCR和免疫组化方法分析两组CaV1.3和RyrR1在阴茎海绵体的表达。 结果:A组平均血清睾酮值(T)为274.426±96.371ng/dl,B组为135.642±42.431ng/dl,B组大鼠血清睾酮较A组显著下降(P<0.05)。免疫组化数据采用积分光密度值(IOD)作半定量分析:B组的CaVl.3表达(IOD=18.65±8.47)较A组(IOD=75.48±14.28)显著减少(P<0.05);B组的RyRl表达(IOD=21.37±9.64)较A组(IOD=78.23±13.57)显著减少(P<0.05)。CaV1.3和RyRlmRNA在两组大鼠阴茎海绵体表达的用平均灰度值比较:B组CaV1.3mRNA表达(平均灰度值=0.382±0.046)较A组的(平均灰度值=1.137±0.415)显著降低(P<0.05);B组RyRlmRNA表达(平均灰度值=0.146±0.053)较A组(平均灰度值=1.215±0.261)显著降低(P<0.05)。 结论:CaV1.3和Ryrs1在老龄性大鼠阴茎海绵体中表达的降低可能是老龄性ED的发生机制之一。

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