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巨噬细胞移动抑制因子MIF与大肠黏膜癌变及大肠癌肝转移的相关性研究

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摘要

背景: 巨噬细胞移动抑制因子(MIF)具有信号调节、免疫活性、促进炎症反应、催化功能以及内分泌功能等多重生物学活性,它还可以刺激细胞增殖、分化和迁移,抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤血管生成,在多种肿瘤的发生、发展和转移中担任重要角色。推测在大肠癌的发生、发展和转移过程中MIF也起了重要作用。 目的: 检测MIF在不同大肠组织中的表达以及血清MIF水平,分析MIF与大肠癌临床病理因素尤其与肝转移的关系,并通过体外细胞试验探讨MIF参与大肠癌转移可能的机制。 方法: 1、采用免疫组化法测定8例正常大肠黏膜、20例大肠腺瘤组织、49例大肠癌组织及癌旁相对正常肠组织、10例大肠癌肝转移灶及转移灶旁正常肝组织中MIF的表达。 2、酶联免疫吸附法(EIASA)测定20例健康志愿者、12例大肠腺瘤与30例大肠癌患者血清MIF水平。 3、微孔迁移法观察外源性MIF对人大肠癌细胞Lovo迁移的影响。 4、半定量RT-PCR检测外源性MIF对Lovo细胞的基质金属蛋白酶MMP-2、9和血管内皮细胞生长因子VEGF mRNA表达的影响。 5、流式细胞仪测定经外源性MIF刺激后Lovo细胞凋亡率的变化。 结论: 1、MIF与大肠黏膜癌变、淋巴结转移和肝转移有关,提示MIF可能在大肠癌的发生发展中起着促进作用。 2、外源性MIF减少了癌细胞的自发凋亡率,上调Lovo细胞VEGF、MMP-9mRNA的表达,并直接促进了癌细胞在体外的迁移,说明MIF在大肠癌肝转移中可能通过抑制凋亡、促进侵袭而发挥重要的作用。

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