叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产相关性研究

摘要

目的：
　　本研究探讨叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产之间的相关性。为不明原因复发性流产的病因学诊断及治疗提供实验依据。
　　方法：
　　采用病例对照的研究方法，选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心2013年1月1日至2013年12月31日因不明原因反复流产就诊的非妊娠妇女197例和116例健康非妊娠妇女。提取口腔粘膜上皮细胞，利用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的单核苷酸多态性（SNP)，同时测定其红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸的水平，应用SPSS软件分析叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产之间的相关性。
　　结果：
　　1．URSA组与对照组比较，MTHFR基因C677T位点和等位基因分布的差别有统计学意义（P﹤0.05），患者的TT等位基因频率高于对照组，CT等位基因频率低于对照组。MTHFR基因A1298C、MTRR基因A66G突变频率在URSA组与对照组之间无显著差异（均P﹥0.05）。
　　2．URSA组与对照组相比，MTHFR酶活性、血浆同型半胱氨酸、红细胞叶酸、血浆叶酸水平存在显著差异（P﹤0.05），URSA组的MTHFR酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组（P﹤0.05），同型半胱氨酸水平高于对照组（P﹤0.05）。
　　3．对照组中MTHFR酶活性与同型半胱氨酸水平存在低度负相关，R(同型半胱氨酸)=-0.342，与血浆叶酸、红细胞叶酸水平存在低度正相关，R(血浆叶酸)=0.346、R(红细胞叶酸)=0.419。
　　4．URSA组中MTHFR酶活性与同型半胱氨酸水平存在低度负相关，R(同型半胱氨酸)=-0.466，与血浆叶酸、红细胞叶酸水平存在低度正相关，R(血浆叶酸)=0.416、R(红细胞叶酸)=0.314。
　　5．URSA组中：流产次数与 MTHFR基因C677T位点、MTRR基因A66G位点不存在相关性（P>0.05），与年龄、A1298C存在相关性（P﹤0.05）。
　　6．URSA组中不同年龄的人群血清叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平不存在显著差异（P>0.05）。
　　结论：
　　1．MTHFR基因C677T位点突变与URSA发病风险具有相关性，提示TT等位基因可能是URSA遗传易感基因。
　　2．MTHFR基因A1298C位点、MTRR基因A66G位点突变与URSA发病风险不具有相关性。
　　3．URSA组的MTHFR酶活性低于对照组。URSA组同型半胱氨酸水平高于对照组，红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组。血浆HCY、叶酸浓度是影响URSA的独立危险因素，提示叶酸缺乏、血浆HCY升高使URSA的危险增加。
　　4．URSA组和对照组中MTHFR基因C677T、A1298C位点的多态性影响MTHFR酶活性，MTHFR酶活性与血浆叶酸、红细胞叶酸、血浆同型半胱氨酸水平具有相关性，说明酶活性越低，血浆叶酸、红细胞叶酸水平越低，同型半胱氨酸水平越高。
　　5．URSA组中年龄与血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平不具有相关性，但与流产次数有相关性，说明随着年龄的增长流产的可能性增加。
　　6．流产次数与MTHFR基因A1298C位点突变具有相关性，说明A1298C变异会增加流产的可能性。

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缩略语

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1.对象和方法

1.1研究对象

1.2试剂及仪器

1.3研究方法

1.4统计学分析

2结果

2.1 URSA组与对照组的年龄分布

2.2 MTHFRC677T、A1298C、MTRRA66G基因多态性

2.3 MTHFR酶活性与血浆叶酸、红细胞叶酸、血浆同型半胱氨酸水平的关系

2.4、URSA组中年龄与血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸的关系

2.5 URSA组中，流产次数与MTHFR基因C677T位点、A1298C位点和MTRR基因A66G位点及年龄的关系

3 讨论

3.1 原因不明复发性流产概述

3.2 原因不明复发性流产的流行病学调查

3.3 原因不明复发性流产的病因与发病机制

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:叶酸代谢障碍与出生缺陷关系的研究

致谢