电针结合淫羊藿总黄酮对外源性皮质酮引起大鼠海马损伤的影响及机制

摘要

糖皮质激素(GCs)为体内最重要的激素之一，正常浓度下不仅对于维持机体正常的生长发育以及生理状态下内环境的稳定极为重要，而且又是很强的免疫抑制剂，参与体内多种代谢过程和中枢神经系统功能的调节。在各种应激状态下(如创伤、烧伤、手术、脑血管意外等)体内GCs大量分泌，以适应病理生理状态下的急需。但是，长期反复的应激会使血浆中GCs维持在高水平，或者外源性长期持续给予皮质酮(corticosterone)时可反馈抑制HPA轴的功能，在整体可导致机体衰老样的变化，如精神不振、记忆力下降等；引起中枢神经系统功能紊乱，海马结构的可塑性变化，海马神经元萎缩、丢失甚至死亡。众所周知，胶质细胞与神经元之间有着广泛的信息传递，在神经元的发生、存活和死亡过程中起着重要的作用。而异常水平的糖皮质激素也可以影响到胶质细胞特别是星形胶质细胞的活化情况。但是皮质酮诱发神经元死亡的分子机制，以及星形胶质细胞在这一过程中的作用到目前还不完全明了。 肾阳虚是中医理论中极为重要的病理生理概念之一，肾阳虚证在HPA轴中表现为不同层次、不同程度的功能紊乱。针刺在中医临床上是一种非药物的重要治疗方法，对中枢神经系统具有广泛的调节效应。另外，淫羊藿总黄酮(EF)是补肾中药淫羊藿的提取成份，近年来关于EF的药理研究表明，EF对心血管系统、中枢神经系统、血液系统、免疫系统等均有作用。 本文在整体动物上，采用给大鼠皮下注射皮质酮模型，观察HPA轴的抑制情况，海马结构可塑性的变化，星形胶质细胞的活化以及神经生长因子NGF表达变化；同时探讨电针、EF及电针和EF合用对皮质酮所引起上述指标变化的影响。在离体细胞培养模型上采用海马神经元和星形胶质细胞的原代培养，观察皮质酮对星形胶质细胞和神经元的影响；观察在星形胶质细胞条件培养中皮质酮诱发的神经元TUNEL标记，及ERK1/2和(PI3-K)/Akt信号通路活化等变化，探讨在皮质酮诱发海马神经元损伤过程中胶质细胞保护作用及机制。

目录

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缩略词表

前言

第一部分 电针结合淫羊藿总黄酮对外源性皮质酮引起大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的影响

第二部分 电针结合淫羊藿总黄酮对外源性皮质酮引起大鼠海马损伤的影响

第三部分 皮质酮对在星形胶质细胞条件性培养液中培养的大鼠海马神经元影响的研究

总 结

致 谢

附录一 主要溶液及配制

附录二 研究生期间已投稿的论文目录和参加的学术会议

附录三 综述：在海马神经元退化和再生过程中糖皮质激素及胶质细胞的作用