褪黑激素对大鼠移植心脏急性排斥反应影响的研究

摘要

褪黑激素(Melatonin,Mel)是由动物脑部的松果体细胞在暗环境所分泌的吲哚类激素，它的化学名称是N--7,酰一5一甲氧基色胺。褪黑激素具有广泛的生物学作用，如调节生物的昼夜节律、促进睡眠、镇静和镇痛、增强免疫等。近年，国内外研究还发现褪黑激素能增强心肌保护作用，并能延长移植心脏生存时间。但目前对褪黑激素在心脏移植免疫抑制方面的报道较少。本研究旨在观察褪黑激素对大鼠移植心脏的免疫抑制作用。 第一部分大鼠腹部异位心脏移植模型的建立 目的：为移植免疫、病理和器官保存等方面的实验研究提供一种操作简便、易于观察的大鼠心脏异位移植实验动物模型。 方法：在Ono术式的基础上加以改进，采用腹腔异位移植方法，将供心主动脉和肺动脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉端侧吻合。 结果：40例大鼠心脏移植手术成功率提高至92．5％，供心缺血时间约30min，手术时间缩短为约70min。 结论：采用作者所改进的方法能缩短手术时间，提高手术成功率。 第二部分褪黑激素对大鼠移植心脏急性排斥反应的抑制作用 目的：观察褪黑激素对大鼠移植心脏急性排斥反应的抑制作用，以及联用褪黑激素和环孢素是否增加大鼠移植心脏急性排斥反应的抑制效果。 方法：将实验大鼠随机分为4组，每组12对，分别进行异品系腹部异位心脏移植术。A组于术后10d每日使用生理盐水灌胃；B组于术后10d每日使用褪黑激素(200mg／kg/d)灌胃；C组于术后10d每日使用环孢素(5mg／kg／d)灌胃；D组于术后10d每日使用环孢素(5mg／kg／d)和褪黑激素(200mg／kg／day)灌胃。术后第5d每组6只抽血测IL-2浓度、CsA浓度和Mel浓度，取移植心脏做病理染色，TUNEL法检测凋亡，电镜观察超微结构改变。余下每组6只观察移植心存活时间。 结果：A组移植心脏平均存活时间为(6．174-1．17)d，B组为(¨．83士2．14)d，C组为(22．67-4-2．80)d，D组为(30．17~3．19)d。术后5d，B组和D组的外周血IL-2浓度分别明显低于A组和C组(P<0．05)，而B组和D组间的Mel浓度以及C组和D组间的CsA浓度无显著差异。B组的病理和超微结构改变提示排斥反应明显轻于A组，D组的病理和超微结构改变也提示排斥反应明显轻于C组。B组和D组的心肌细胞凋亡指数分别明显低于A组和C组(P<0．05)。 结论：褪黑激素可以减少IL．2的合成和分泌，抑制心肌细胞凋亡，对大鼠移植心脏急性排斥反应有明显抑制作用。联用褪黑激素和环孢素在抑制大鼠移植心脏急性排斥方面具有协同作用。

目录

摘要

前言

第一部分 大鼠腹部异位心脏移植模型的建立

第二部分 褪黑激素对大鼠移植心脏急性排斥反应的抑制作用

结论

综述 褪黑激素及其受体与心血管系统

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致谢