高动力性肺动脉高压大鼠肺动脉内源性NO/ET体系的变化及雾化吸入硝酸甘油对其干预作用的研究

摘要

第一部分：高动力性肺动脉高压大鼠模型的建立 研究目的 本研究的目的旨在探讨建立大鼠肺动脉高压模型的方法，为研究儿科领域左向右分流型CHD高动力性肺动脉高压的机制及其干预措施奠定基础。 材料与方法 健康雄性SD大鼠20只，随机分成两组，每组10只。分流组(S组)应用腹主动脉-下腔静脉造瘘术造成左向右的血液分流，引起肺循环的血量增加。对照组(C组)仅打开腹腔暴露腹主动脉及下腔静脉而不实行分流手术。手术结束后，两组大鼠在相同的条件下饲养至12周。12周后，应用超声心动图纪录二、三尖瓣返流情况，应用多普勒超声心动图测量肺动脉瓣口血流速度(PV)、血流加速时间(AT)及右室射血前时间(RPEP)，并计算RPEP／AT。应用导管测压方法，测量右室收缩期压力(RVSP)。分离大鼠左心室(LV)、右心室(RV)及室间隔(S)，并分别称重，计算RV／(LV+S)。 结果 1．与C组比较，S组大鼠术后12周食欲明显减退，体重增长减慢，两组差异有显著意义(P0．05)。Sa组的PV及RPEP／AT比值分别为0．77~0．08rn／s和0．60~0．06；Sb组的PV及RPEP／AT比值分别为0．80~0．08m／s和0．67±0．06，均显著低于S组的PV及RPEP／AT比值(0．834-0．08m／s及0．80+0．03)(P<0．05)。 2．Sa组和Sb组RVSP分别为23．56~2．83mmHg和21．70~2．94mmHg，显著低于S组(28．63~2．91mmHg)(P<0．01)。Sa组RV／(V+S)比值(0．221~0．014)显著低于S组(0．273~0．023)(P<0．01)。Sb组平均值(0．250~0．018)低于S组，但差异无统计学意义。Sa组、Sb组、S组之间颈动脉平均压(MAP)无统计学差异(P>0．05)。 3．Sa组的血浆ET-1含量及NO代谢产物测值分别为38．16±9．98pg/ml和23．00~6．841xmol／L：Sb组的血浆ET-1含量及NO代谢产物测值分别为22．66+5．81pg/ml和16．08~2．33gmol／L，均低于S组的血浆ET-1含量及NO代谢产物测值(分别为49．95~5．05pg／ml和29．56~5．61gmol／L)(P<0．01)。MetHb含量四组之间差异无统计学意义。 4．肺组织切片HE染色显示，按照评分由低到高的组依次为：C组(0．87)0．05)。 结论 1．长期小剂量雾化吸入NTG可以明显降低高分流组肺动脉压力，而不影响体循环压力。 2．长期小剂量雾化吸入NTG可改善高分流组肺血管重建。早期应用对肺血管的保护作用更加明显。 3．长期小剂量雾化吸入NTG可削弱高分流组肺组织ET^R、ETBR表达上调及血浆ET水平的升高程度。在血流动力学改变的早期应用对ETBR表达的上调的抑制作用更明显。 4．长期小剂量雾化吸入NTG使血浆高分流组NO含量下降，但肺组织eNOS表达未受影响。 5．长期小剂量雾化吸入NTG不造成高铁血红蛋白血症。

目录

前言

第一部分:高动力性肺动脉高压大鼠模型的建立

第二部分: 高肺血流所致动脉高压大鼠内源性一氧化氮及内皮素体系变化

第三部分：雾化吸入硝酸甘油对高动力性肺动脉高压的预防和治疗作用及机制研究

全文总结

参考文献：

先天性心脏病合并肺动脉高压检测方法的进展

大鼠经胸右心室穿刺测压的可行性研究

致谢

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