髂内动脉灌注甲氨蝶呤在大鼠体内各组织药物浓度监测

摘要

目的：建立甲氨蝶呤(MTX)HPLC检测方法，监测大鼠动脉插管给药后血浆和组织内的药物浓度变化，为进一步研究髂内动脉灌注化疗对妇科肿瘤原发病灶以及转移灶的治疗提供理论依据。 方法：雌性SD大鼠50只，随机分为2组，每组数量相等。一组行股动脉插管髂内动脉灌注MTX 3.2mg/kg给药，另一组行股静脉插管MTX 3.2mg/kg给药。每组分别在15、30、60、90、120min时取血及组织，用HPLC方法分析药物浓度。 结果：建立了大鼠体内MTX药物浓度测定的HPLC方法，采用蛋白沉淀法处理血浆和组织样品，血浆药物浓度在0.1-20 μg/ml浓度范围内线性关系良好，心、肝、脾、肺、肾、子宫和卵巢组织的药物浓度在0.25-20 μg/ml浓度范围内线性关系良好，体内样品在高中低三个浓度水平的方法回收率为85％-115％，天内精密度、天间精密度RSD小于15.0％，均符合生物样品分析的要求。本法操作简便，可用于MTX髂内动脉和静注给药的体内分布研究。本文着重比较了髂内动脉灌注和髂内静脉给药后血浆和组织中的药物浓度变化，获得了MTX动脉及静脉给药后的血浆及组织药-时曲线，计算两种给药途径下的血浆及组织药时曲线下面积(AUC)，发现肺组织：子宫和卵巢药物浓度高于静脉组并且有明显差异，维持有效药物浓度时间长。在肝、肾、脾、心脏和血浆中两种给药方式没有显著差异。通过各时间点组织平均药量图，发现MTX在肝脏、子宫和卵巢中单位药量较高。 结论：通过髂内动脉灌注化疗后，子宫、卵巢等盆腔脏器对化疗药物的

目录

声明

前言

第一部分 甲氨蝶呤大鼠体内HPLC分析方法的建立与评价

一、仪器、试剂和动物

二、实验方法

三、实验结果

四、讨论

第二部分 甲氨蝶呤动脉灌注后大鼠体内药物浓度检测

一、仪器、试剂和动物

二、实验方法

三、实验结果

四、讨论

小结

参考文献

综述 动脉介入治疗滋养细胞肿瘤及转移灶的治疗进展

致谢