盐酸戊乙奎醚对大鼠脑缺血再灌注损伤及神经性肺水肿的影响

摘要

第一部分、盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤及凋亡相关基因Caspase-3的影响
　　 目的：观察盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响及作用机制。
　　 方法：将72只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组，每组24只。线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型，腹腔内注射进行药物干预。对照组(C组)：进行假手术操作，未使用线栓法建立局灶脑缺血模型；缺血-再灌注组(I-R组)：麻醉前30min腹腔内注射生理盐水2.0mg/kg后，使用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型，缺血120min后进行再灌注；盐酸戊乙奎醚预处理组(P组)：麻醉前30min腹腔内注射盐酸戊乙奎醚2.0mg/kg后，使用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型，缺血120min后进行再灌注。分别于再灌注24h后断头取脑组织，氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察测定脑梗死体积百分比(n=8)；HE染色法观察大鼠海马神经细胞形态的变化(n=8)；半定量RT-PCR法测定海马组织Caspase-3 mRNA的表达水平(n=8)。
　　 结果：与I-R组相比，P组脑梗死体积显著减小(P<0.05)；I-R组海马神经细胞发生严重损伤，细胞核固缩，浓染，P组海马神经细胞损伤显著减轻；I-R组和P组Caspase-3 mRNA表达明显高于C组(P<0.05)，但P组Caspase-3 mRNA表达低于I-R组(P<0.05)。
　　 结论：盐酸戊乙奎醚预处理可以显著改善大鼠局灶脑缺血再灌注后海马神经细胞损伤，从而对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用，这种保护作用可能与盐酸戊乙奎醚抑制大鼠脑海马组织凋亡蛋白酶Caspase-3 mRNA的表达相关。
　　 第二部分、盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠神经源性肺水肿的影响
　　 目的：观察盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤引起的神经源性肺水肿的影响。
　　 方法：将60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组，每组20只。线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型，腹腔内注射进行药物干预。对照组(C组)：进行假手术操作，未使用线栓法建立局灶脑缺血模型；缺血-再灌注组(I-R组)：麻醉前30min腹腔内注射生理盐水2.0mg/kg后，使用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型，缺血120min后进行再灌注；盐酸戊乙奎醚预处理组(P组)：麻醉前30min腹腔内注射盐酸戊乙奎醚2.0mg/kg后，使用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型，缺血120min后进行再灌注。分别于再灌注24h后取右肺下叶，秤重，置于80℃烘箱内干燥至恒重，测定肺湿重/干重比(W/D)；HE染色法观察大鼠肺组织形病理改变；伊文思蓝染色观察肺血管通透性的变化。
　　 结果：与C组相比，I-R组的湿/干比显著增大(P<0.01)；与C组相比，P组的湿/干比显著增大(P<0.01)；与I-R组相比，P组的湿/干比降低(P<0.05)。与C组相比，I-R组的肺泡灌洗液中的蛋白含量显著增多(P<0.01)；与C组相比，P组的肺泡灌洗液中的蛋白含量显著增多(P<0.01)；与I-R组相比，P组的肺泡灌洗液中的蛋白含量降低(P<0.05)。
　　 结论：盐酸戊乙奎醚预处理可以改善大鼠局灶脑缺血再灌注后产生的神经源性肺水肿，这种保护作用可能与盐酸戊乙奎醚降低肺毛细血管通透性相关。