三氧化二砷对小鼠骨髓细胞抗氧化能力及增殖活性的影响

摘要

砷是一种剧毒的类金属，能引起机体急性和慢性损伤包括皮肤损害、角化过度、黑脚病、癌症。到目前为止，人类对砷的毒性作用机制还不是很清楚，但存在多种假设：氧化应激，影响细胞增殖，产生基因毒性如影响DNA甲基化、协同致癌、肿瘤促发等。氧化性损伤被认为在砷诱导的毒性损伤和致癌过程中扮演重要角色。近年来，有机砷制剂被广泛应用于畜禽生产，三氧化二砷成功应用于治疗多个早幼粒细胞白血病病例。为了防止砷制剂的滥用和保护人畜健康，更好地评估砷暴露及应用砷制剂治疗疾病的风险，本研究通过体内体外两组试验观察三氧化二砷对小鼠骨髓细胞的抗氧化能力及增殖活性的影响作用。 试验一．50只小鼠随机分成5组，分别以不同浓度的三氧化二砷水溶液（0、5、20、80、320 mg／L）灌胃染毒3个月，观察三氧化二砷对小鼠骨髓细胞抗氧化能力、血液学指标及脏器系数的影响。试验二：取正常小鼠的骨髓细胞做体外培养，MTT法检测三氧化二砷对骨髓细胞增殖活性的作用。 试验一的结果如下：（1）20、80和320 mg／LAs203组小鼠骨髓细胞中GSH-Px活性、SOD活性及GSH含量极显著升高（P＜0.01）；5 mg／L As<,2>O<,3>组GSH-Px活性极显著降低（P＜0.01），SOD活性及GSH含量与对照组差异不显著；各染砷组小鼠骨髓细胞中MDA含量极显著高于对照组（P＜0.01）；5 mg／LAs<,2>O<,3>组小鼠骨髓细胞中ROS活力和抗超氧阴离子自由基活力极显著高于对照组（P＜0.01），20、80和320mg／LAs<,2>O<,3>组与对照组差异不显著。（2）染砷组小鼠的肝脏系数均极显著高于对照组（P＜0.01）；20、80和320 mg／L As<,2>O<,3>组小鼠心脏系数显著高于对照组（P＜0.05），肺脏系数极显著高于对照组（P＜0.01）。（3）20和320 mg／L As<,2>O<,3>组小鼠的红细胞数显著低于对照组（P＜0.05）；20 mg／L As<,2>O<,3>组小鼠白细胞数显著低于80和320 mg／LAs<,2>O<,3>组（P＜0.05）；5、20和320 mg／LAs<,2>O<,3>组小鼠的血红蛋白量显著低于对照组（P＜0.05）。试验二的结果如下：随着砷浓度的增加，小鼠骨髓细胞增殖活力先上升后下降。20 μmol／L组OD值显著高于对照组（P＜0.05）。 试验一的结果提示：5 mg／L三氧化二砷能降低小鼠骨髓细胞抗氧化能力，20mg／L及以上浓度的三氧化二砷能使骨髓细胞抗氧化损伤系统整体激活，细胞中抗氧化酶活性增强，活性氧活力和过氧化脂质被控制在一定水平，骨髓细胞的防御反应增强。试验二的结果表明：在一定浓度范围内三氧化二砷刺激体外培养的小鼠骨髓细胞增殖，超过该范围三氧化二砷对细胞的促增殖作用消失。

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摘要

缩略语表

前言

试验一三氧化二砷对小鼠骨髓细胞抗氧化系统的影响

试验二三氧化二砷对小鼠骨髓细胞增殖活性的影响

结论

参考文献

致谢