具β-转角二级结构的多肽酶模拟物在不对称Aldol反应中的应用

摘要

人工合成的具有高级结构的多肽酶模拟物可以很好地模拟酶催化的化学反应，对于阐释酶的催化作用，拓展酶的作用范围与用途具有重要的理论和应用价值。我们设计并通过对C-端和N-端二肽模块进行液相缩合得到了一系列N-末端为伯胺的四肽，这些四肽含有构象限制性片段D-Pro-Gly或D-Pro-Aib(Aib：2-氨基异丁酸)内核，能形成稳定的β-转角结构。它们首次被用于催化Aldol反应，并证明是该转化反应有效的催化剂。其中，四肽Val-D-Pro-Gly-Leu-OH(1g)的催化效果最好。在丙酮与醛的反应中，与已报道的N-末端为伯胺的多肽类有机催化剂相比，我们得到了当前最高的对映选择性。二维核磁(NOESY)和圆二色谱分析显示，在以甲醇作溶剂的丙酮与醛的反应中，多肽催化剂稳定的β-转角构象对R型Aldol产物及其高对映选择性是有利的，而在1，2-二氯乙烷作溶剂的反应中其明显变化的构象可能导致低对映选择性和S型产物。有趣的是，对于羟基丙酮与醛的反应，催化剂的不对称诱导作用并不受溶剂的影响，说明由于羟基丙酮的强烈作用，受溶剂影响的四肽的二级结构对于该反应的立体选择性没有影响。研究发现，在乙腈为溶剂的条件下，配体Val-D-Pro-Gly-Leu-OH(1g)和添加剂BINOL协同作用得到主要为anti构型的产物。

目录

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英文文摘

声明

第1章 前言

1.1不对称合成的研究意义

1.2手性化合物的获取方法

1.3不对称合成

第2章 不对称Aldol反应的研究现状

2.1有机小分子催化的Aldol反应

2.1.1脯氨酸催化的不对称Aldol反应

2.1.2取代L-脯氨酸催化的不对称Aldol反应

2.1.3脯氨酸类似物催化的不对称Aldol反应

2.1.4手性胺-质子酸催化的不对称Aldol反应

2.1.5多中心催化的酰胺类催化剂催化的不对称Aldol反应

2.1.6轴手性胺催化剂催化的不对称Aldol反应

2.1.7其它分子催化的不对称Aldol反应

2.2肽催化的不对称Aldol反应

2.2.1 N-末端脯氨酸肽催化的不对称Aldol反应

2.2.2 N-末端伯胺类多肽催化的不对称Aldol反应

2.2.3具高级结构的多肽催化的不对称Aldol反应

2.2.4 β-转角肽催化的不对称Aldol反应

2.3总结

第3章 具β-转角二级结构的多肽酶模拟物在不对称Aldol反应中的应用

3.1前言

3.2结果与讨论

3.3结论

3.4实验过程

参考文献

作者在学期间发表的文章

致谢

附录