表面涂层提高左心辅助装置血液相容性的基础研究&提高女性冠脉旁路移植术疗效的注册登记研究

摘要

左室辅助装置(Left ventricle assist device，LVAD)在临床上应用多年，取得了显著的疗效，但仍然有很多待解决的问题，其主要的危险事件包括感染、出血、血栓栓塞、神经系统并发症、泵失灵等，其中血栓栓塞是一种严重并发症，发生率最高可达30％以上。因此解决左心辅助装置的抗凝问题是当务之急。结构改进、计算流体设计、新材料应用是解决这个问题的三个有效途径。而表面涂层改性在不改变材料形状的同时能改变材料的表面特性，本研究就是从表面涂层改性入手做了两方面内容，一是评价氮化锆(ZrN)涂层的血液相容性，二是比较三种涂层材料的血液相容性。氮化锆是一种新的涂层技术在工业方面应用较多，具备坚固、耐磨损、耐腐蚀的特点，而且在口腔科的应用表现出抗菌、组织相容性佳的特点。这些特点都符合用于左心辅助装置的要求，然而其血液相容性目前尚不知晓，故本文评价了其血液相容性以探讨其在左心辅助装置中应用的可行性。2—Methacryloyloxyethyl phosphorylcholine(MPC)也是一种新的涂层材料，医学领域应用较广泛，本文以钻石样碳膜(DLC)和氧化钛膜(TiO)两种已知的能有效改善抗凝特性的涂层材料为对照，评价MPC在左心辅助装置的应用前景。 本研究通过体外和体内植入来测试ZrN涂层血液相容性，以氮化钛涂层做为对照材料。体外测试包括蛋白吸附、血小板粘附、动态凝血时间测定等；体内测试将材料植入狗的右心房观察血栓形成情况。并通过材料表面特征检测、接触角的测量、表面能的计算来进一步分析其机制。体外测试结果显示，ZrN涂层对纤维蛋白原吸附更少、粘附的血小板更少、动态凝血时间更长；体内植入狗的右心房10日后未发现肉眼血栓。这些结果表明ZrN涂层具备良好的血液相容性。通过表面能和界面能的计算表明其良好的血液相容性与其较低的界面能有关。 三种材料的对比测试中，体外测试结果显示，MPC吸收的纤维蛋白原最少、粘附的血小板最少、具备最长的动态凝血时间；体内植入狗的右心房15日后MPC表面无血栓形成。这些结果表明MPC材料具备最好的血液相容性。而DLC和TiO涂层也能提高钛合金材料的血液相容性。 结论：与TiN涂层相比，ZrN涂层表现出更好的血液相容性，这与其较低的界面能有关；MPC涂层显示出优于DLC和TiO涂层的血液相容性。本研究结果表明ZrN涂层和MPC涂层可能成为用于左心辅助装置的新涂层材料，为进一步的实际应用打下了基础。

目录

声明

第一部分表面涂层提高左心辅助装置血液相容性的基础研究

第一章氮化锆(ZrN)涂层的血液相容性

前言

第一节ZrN薄膜材料样本的制备

第二节ZrN涂层表面物理、化学性能

第三节蛋白吸附实验

第四节ZrN涂层的接触角、表面能与界面能

第五节ZrN涂层表面的血小板粘附

第六节体外动态凝血实验

第七节体内植入实验(动物实验)

第八节对ZrN涂层血液相容性测试结果的讨论

第二章钻石样碳膜、氧化钛膜和MPC膜血液相容性的对比研究

前言

第一节三种材料表面形貌测定

第二节三种材料血液相容性的体外测试

第三节三种材料血液相容性的体内测试

第三章心室辅助装置相关的血栓问题(综述1)

第四章心血管植入材料引起血栓的机制(综述2)

第二部分提高女性冠脉旁路移植术疗效的注册登记研究

第一章注册登记研究概况

第二章不停跳冠状动脉旁路移植术对女性早期及晚期预后的影响

第三章女性冠状动脉旁路移植术的临床现状(综述3)

参考文献

致谢

作者简历

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