宣痹颗粒剂治疗风湿热痹（类风湿性关节炎）的药效学及作用机理的研究

摘要

类风湿性关节炎(RA)是当前世界范围内严重威胁公众健康的慢性病之一。是一种难治性自身免疫性疾病，至今病因未明。中医药治疗此病具有潜在的优势，宣痹颗粒剂是导师段富津教授通过多年的临床经验，治疗风湿热痹(类风湿性关节炎)的有效方剂。本课题是以宣痹颗粒剂为研究对象，以RA为切入点，对该方的抗炎免疫作用及治疗RA的作用机理进行了较为深入的研究。 目的: 研究宣痹颗粒剂对RA的药效学及作用机理。 方法: 实验方法： 1、以完全弗氏佐剂(CFA)诱导的Wistar雄性大鼠佐剂性关节炎(AA)为研究对象，以雷公藤多甙片为阳性对照药，将其随机分为空白组(A)，模型组(B)，对照组(C)，宣痹颗粒剂高剂量组(D)，宣痹颗粒剂中剂量组(E)，宣痹颗粒剂低剂量组(F)。对各组动物分别进行如下检测：(1)CFA免疫前及免疫后每隔二日的关节容积，每周一次的体重。(2)CFA免疫后血中的ESR，CRP，RF的水平和踝关节滑膜组织的病理形态学改变(包括光镜和电镜)。(3)CFA免疫后用放免法监测血中的IL-1β、TNF-a炎性细胞因子，并进行分析。(4)CFA免疫后用ELISA法检测血中的IFN-r，IL-4水平，并将其比值与Th1/Th2进行相关分析。 2、选取小鼠为研究对象，采用热板法和扭体法，通过小鼠的痛阈值作为镇痛效应的评价指标，来观察宣痹颗粒剂的镇痛效应。 结果: 1.宣痹颗粒剂有明显的抗炎、镇痛、免疫调节作用，可显著抑制AA大鼠足跖肿胀及多发性关节炎，提高AA大鼠的痛阈值。 2.光镜下可见：B组的滑膜层明显增多，滑膜细胞增生，小血管增多，血管翳形成，可见大量的淋巴细胞浸润。C、D、E组未见明显异常。可见明显减轻关节滑膜炎症与增生，防止关节软骨及骨质的破坏。 3.电镜下可见：A组线粒体(一)，双层膜完整，结构清晰，胞浆内内质网(-)。B组线粒体明显减少，内质网脱颗粒且高度扩张，细胞核固缩，细胞膜缺损。C组粗面内质网减少，线粒体肿胀。D组内质网无扩张，线粒体基本正常。E组内质网轻度扩张，线粒体肿胀，结构不清。F组细胞膜不完整，核皱缩，线粒体和内质网减少。 4.宣痹颗粒剂通过抑制AA大鼠过高的炎性细胞因子TNF-a、IL-1β分泌，而发挥抗炎和免疫调节作用。 5.通过宣痹颗粒剂的治疗，AA大鼠血浆中IFN-r水平明显降低。AA大鼠血浆中IL-4水平明显升高。Th1/Th2的比值趋向平衡。 结论: 宣痹颗粒剂具有多层次、多途径、多靶点的抗炎及免疫调节作用。宣痹颗粒剂的抗炎、免疫调节作用与其抑制炎性细胞因子(IL-1β、TNF-a)，降低IFN-r，升高 IL-4从而使Th1/Th-2趋向平衡等功能有关。宣痹颗粒剂能够对风湿热痹(类风湿滑膜炎症早期或发作期)具有很好的治疗作用，能够防止血管翳的形成，防止关节软骨及骨质的破坏，抑制关节的变形。

目录

论文说明：英文缩略语表

声明

前言

文献综述

实验研究

实验一宣痹颗粒剂对AA大鼠的整体及局部治疗作用的研究

前言

材料与方法

实验结果

实验二宣痹颗粒剂对AA大鼠的Th1/Th2平衡状态的影响

前言

材料与方法

实验结果

实验三宣痹颗粒剂对小鼠的镇痛实验

前言

一.热板法

二.扭体法

讨论

结论

致谢

参考文献

附录

攻读博士期间发表的论文

个人简历