6-取代-4-色满酮-2-甲酸的合成研究

摘要

6-取代-4-色满酮-2-甲酸衍生物尤其是6-氟-4-色满酮-2-甲酸是具有广泛生理活性和药理活性的一类化合物，研究其制备具有重要的应用和开发价值。本论文在总结前人工作的基础上，提出了一条新路线，以酚类和顺丁烯二酸酐为原料，经酚酯化、羧基酯化、Fries重排、Michale加成反应，合成6-取代-4-色满酮-2-甲酸。 重点研究了6-氟-4-色满酮-2-甲酸的合成工艺。研究了反应时间、温度、催化剂等因素对其制备的影响，得到了较优的反应条件和工艺：1)酚酯化反应，对氟苯酚：顺丁烯二酸酐=1.0:0.48(摩尔比)，在1mol/L氢氧化钠溶液中反应1h，室温生成3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸，产率70.0％。2)羧基酯化，采用对甲苯磺酸为催化剂，3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸：乙醇：对甲苯磺酸=1.0:4.0:0.2(摩尔比)，反应时间为8h，反应温度为90℃，生成3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯，产率81.0％。3)Fries重排，以硝基苯为溶剂，3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯：三氯化铝=1.0:2.0(摩尔比)，反应时间为6h，反应温度为110℃，生成3-(4-氟-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸，产率61.4％。4)Michale加成反应，3-(4-氟-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸：碳酸氢钠=1.0:5.0(摩尔比)，温度为90℃，反应时间15min，合成6-氟-4-色满酮-2-甲酸，产率86.0％。 为了扩大该工艺路线的应用范围，同时研究了苯酚、对氯苯酚、对甲酚、邻甲酚、间甲酚、对硝基苯酚与顺丁烯二酸酐的反应，合成得到了4-色满酮-2-甲酸衍生物系列。在合成条件相类似的情况下，实验结果表明含有烷基定位基酚的反应活性更好。 所有产品通过红外光谱及1H NMR确认。此合成路线所用原料价格便宜，操作简单，生产环境友好。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章6-取代-4-色满酮-2-甲酸的研究及应用

1.1.6-取代-4-色满酮-2-甲酸的特性

1.1.1一般特性

1.1.2结构特性

1.2 6-取代-4-色满酮-2-甲酸及其衍生物的生物特性及应用

1.3 6-氟-4-色满酮-2-甲酸研究目的与意义

1.4 6-取代-4-色满酮-2-甲酸的研究进展

1.4.1乙二酸二乙酯合成法

1.4.2顺丁烯二酸酐合成法

1.4.3色酮溴代合成法

1.4.4 α-溴-γ-丁内酯合成法

1.4.5丁炔酸酯合成法

1.5研究目的和内容

第二章6-氟-4-色满酮-2-甲酸的合成

2.1对氟苯酚与顺丁烯二酸酐酚酯化

2.1.1材料与方法

2.1.2结果与讨论

2.1.3结论

2.2 3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸羧基酯化

2.2.1材料与方法

2.2.2结果与讨论

2.2.3结论

2.3 3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯的Fries重排

2.3.1材料与方法

2.3.2结果与讨论

2.3.3结论

2.4 3-(4-氟-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸的环化

2.4.1材料与方法

2.4.2结果与讨论

2.4.3结论

2.5本章小结

第三章6-取代-4-色满酮-2-甲酸衍生物的制备研究

3.1材料与方法

3.1.1主要试剂

3.1.2主要仪器

3.1.3实验方法

3.2结果与讨论

3.2.1 不同取代基制备6-取代-4-色满酮-2-甲酸衍生物的探讨

3.2.2 6-取代-4-色满酮-2-甲酸衍生物的制备

3.3本章小结

第四章结论

参考文献

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致谢