新型取代苯腙基羰基和取代三氮唑系Schiff碱化合物的合成和生物活性研究

摘要

Schiff碱系化合物由于在生化反应中起到转氨基作用而具有抗肿瘤、抗菌等生物活性。一些含有类似于亚甲胺基的腙基羰基活性连体“-CONHN=CH-”的Schiff碱系化合物具有独特的生物活性和强配位能力。许多由以S，N或O，S，N为配位原子的杂环配合物合成的Schiff碱化合物具有抗癌、抗病毒、杀菌等生物活性，1，2,4-三唑啉类Schiff碱化合物是典型的结构类别。在农药、医药和分析试剂等方面一直是近年来广泛研究的对象。 论文在文献阅译和合成反应原理分析的基础上，分子设计并合成了苯腙基羰基取代、吡啶酮基取代和吡啶基-1，2，4-三唑啉硫酮取代等结构的三大类35个新型Schiff碱系化合物，利用紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱和元素分析等有机光波谱对所合成的Schiff碱系化合物进行了结构表征与鉴定。利用X-单晶衍射分析测定了化合物的晶体结构，得到了化合物晶体结构的有关数据并研究了合成化合物的抗病毒、抑菌等生物活性。 合成了以3，5-二羟基苯基为母核的腙基羰基取代Schiff碱化合物，研究了其对枯草芽孢杆菌、肺炎克氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等的抑菌活性；以6-甲基-4-羟基-2(1H)-吡啶酮基-3-酰肼为原料，经与二硫化碳、水合肼等环合合成了6-甲基-4-羟基-2(1H)-吡啶酮基-1，2，4-三唑啉硫酮，再与醛反应合成了6-甲基-4-羟基-2(1H)-吡啶酮基-1，2，4-三唑啉硫酮系Schiff碱化合物，测定了化合物对HL-60人白血病细胞、BGC-823人胃癌细胞、Bel-7402人肝癌细胞、KB人口腔上皮癌细胞的抗癌活性；由异烟肼与二硫化碳、水合肼等环合合成了吡啶基取代的1,2，4-三唑啉硫酮化合物，再与醛反应合成了吡啶基取代的1,2，4-三唑啉硫酮系Schiff碱化合物，测定了化合物对枯草芽孢杆菌、肺炎克氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等的抑菌活性。研究了关键的缩合反应和合成Schiff碱反应的机理过程。 3-(4-羟基吡啶基)-4-氨基-(1H)-1，2，4-三唑啉-5-硫酮基Schiff碱化合物具有较强的抗癌活性。新型吡啶基取代的1,2，4-三唑啉硫酮系Schiff碱化合物比芳香基取代的三氮唑类系Schiff碱显示出更高的抑菌和抗肿瘤活性，是一类有可能应用于合成药物的较高生物活性化合物。

目录

文摘

英文文摘

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第一章前言

第二章文献综述

2.1各类Schiff碱的合成方法

2.1.1直接合成法

2.1.2模板合成法(template synthesis)

2.1.3分步反应法(step by step reaction)

2.1.4逐滴反应法(drop by drop reaction)

2.1.5酮亚胺类Schiff碱合成

2.1.6不对称双Schiff碱合成

2.2 Schiff碱缩合反应机理

2.3各类主要Schiff碱

2.3.1缩胺类

2.3.2腙类

2.3.3缩酮类

2.3.4缩氨基脲类

2.3.5缩喹啉类

2.3.6胍类

2.3.7氨基酸类及氨基酸脂类

2.3.8其它缩酯类

2.3.9氮杂环类

2.3.10其它类

2.4 Schiff碱及其配合物的应用

2.4.1水杨醛类Schiff碱及其金属配合物

2.4.2苯甲醛类Schiff碱及其金属配合物

2.4.3其它醛类Schiff碱及金属配合物

2.5论文选题及研究工作

第三章新Schiff碱配体的合成及表征

3.1引言

3.2实验试剂及测试仪器

3.2.1实验试剂

3.2.2测试仪器

3.3实验部分

3.3.1 3,5-二羟基苯甲酰肼的合成

3.3.2 3-[6-甲基-4-羟基-2(1H)-吡啶酮-3-]-4-氨基-1,2,4-三唑啉-5-硫酮的合成

3.3.3 3-(4-吡啶基)-4-氨基-1,2,4-三唑啉-5-硫酮(CO)的合成

3.3.4苯腙基羰基Schiff碱化合物的合成

3.3.5杂环取代1,2,4-三唑啉硫酮Schiff碱化合物的合成

3.4本章小结

第四章配合物的合成及晶体结构研究

4.1 A12配合物的合成、单晶培养

4.2晶体结构的测定

4.3红外光谱和紫外-可见光谱

4.4晶体结构分析

第五章配体的生物活性研究

5.1 B系列化合物的生物活性

5.1.1 B系列化合物的抗癌活性

5.1.2 B系列化合物的抑菌活性

5.2 A、C系列化合物的抑菌活性

5.3本章小结

第六章结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献

致谢

攻读学位期间发表及待发表的论文