二氢吡啶类钙拮抗剂药物的高效液相色谱手性拆分

摘要

许多药物对映体由于其空间结构的差异，导致其药理、药效上有很大的不同。因此，对药物对映体的拆分研究具有非常重要的意义。在过去二十多年里，利用高效液相色谱进行对映体光学拆分已取得了巨大的进展，成为测定光学纯度和获得光学纯药物的切实可行的方法之一。本文以高效液相色谱手性固定相法对二氢吡啶钙拮抗剂对映体的直接拆分进行了研究。 论文的第一部分对二氢吡啶类钙拮抗剂药物研究现状、手性拆分意义以及国内外拆分二氢吡啶类钙拮抗剂药物对映体研究进展进行了评述，并介绍了高效液相色谱手性拆分方法、手性固定相类型及其最新发展。 论文的第二至第四部分介绍了高效液相色谱手性固定相法拆分二氢吡啶类钙拮抗剂药物，即Pirkle型(R，R)-Whelk-01，配体交换新型手性柱RU-2和β-环糊精类手性柱CD-PH对二氢吡啶类钙拮抗剂进行对映体分离研究。不同程度地分离出九种二氢吡啶类药物对映体，分别考察了流动相中有机改性剂的种类、浓度、少量碱性添加剂的浓度、pH值以及温度对溶质分离的影响，并比较了溶质结构上的差异对对映体分离的影响，由此初步探讨了溶质在固定相上的手性识别机理。 论文第五部分简单介绍了高效液相色谱对新药氯波必利片剂的含量及有关物质测定。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章引言

1.1二氢吡啶类钙拮抗剂药物手性拆分的研究意义

1.1.1二氢吡啶类钙拮抗剂药物在治疗高血压疾病中的重要地位

1.1.2二氢吡啶类钙拮抗剂药物的作用机理

1.1.3二氢吡啶类钙拮抗剂药物的构效关系

1.1.4二氢吡啶类钙拮抗剂药物的分类

1.1.5二氢吡啶类药物对映体的药理差异性

1.2国内外二氢吡啶类钙拮抗剂药物手性拆分研究进展

1.3高效液相色谱拆分手性药物的研究概况

1.3.1高效液相色谱手性拆分方法

1.3.2高效液相色谱手性固定相的类型

1.4本文研究的内容

参考文献：

第二章二氢吡啶类药物在Pirkle型手性柱(R，R)-Whelk-O1上的对映体拆分研究

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1仪器与试剂

2.2.2样品与流动相的制备

2.2.3色谱条件

2.3结果与讨论

2.3.1流动相中不同醇类添加剂对手性分离的影响

2.3.2不同浓度的有机添加剂对手性拆分的影响

2.3.3流动相中碱性添加剂对手性分离的影响

2.3.4不同流速对手性拆分的影响

2.3.5不同温度对手性拆分的影响

2.4结论

参考文献：

第三章二氢吡啶类药物在配体交换型手性柱RU-2上的对映体拆分

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1仪器与试剂

3.2.2样品与流动相的制备

3.2.3色谱条件

3.3结果与讨论

3.3.1流动相中有机改性剂种类对手性分离的影响

3.3.2不同浓度的有机添加剂对手性拆分的影响

3.3.3流动相中碱性添加剂二乙胺对手性分离的影响

3.3.4不同温度对手性拆分的影响

3.4结论

参考文献：

第四章二氢吡啶类药物在β-环糊精包被手性柱CD-PH上的对映体拆分

4.1引言

4.2实验部分

4.2.1仪器与试剂

4.2.2样品与流动相的制备

4.2.3色谱条件

4.3结果与讨论

4.3.1流动相中有机改性剂种类对手性分离的影响

4.3.2流动相中缓冲液pH值对手性分离的影响

4.3.3流动相中甲醇浓度对手性分离的影响

4.3.4不同温度对手性拆分的影响及热力学研究

4.4结论

参考文献：

第五章高效液相色谱测定氯波必利片剂含量及其有关物质

5.1引言

5.2实验部分

5.2.1仪器与试剂

5.2.2色谱条件

5.3结果与讨论

5.3.1线性关系

5.3.2进样重现性与稳定性试验

5.3.3加样回收率试验

5.3.4样品含量测定

5.3.5分离专属性

5.3.6有关物质测定

5.4结论

参考文献：

致谢

攻读硕士学位期间已发表及已录用的论文