纤维素衍生物手性固定相的研制与六手性化合物拆分研究

摘要

手性药物的多个对映异构体通常具有不同的生物活性和药理性，甚至具有潜在的相反的药物反应，手性药物对映体的分离与制备研究具有重要意义。分子手性的重要性在生命科学中已被广泛认识，而手性污染物由于在生命过程中表现出对映体的差异，正日益被人们所重视。现在所用的农药中有25％是手性化合物，而在上世纪90年代以前，这类手性对映体一直被当作单一的化合物进行环境行为研究，近十几年来，手性农药手性环境行为研究主要集中在一些手性化合物环境中选择性积累的调查，而在手性对映体层面上其环境行为研究还没有全面的展开。 本论文利用高效液相色谱仪器，在自制的涂敷型纤维素衍生物手性柱上进行多种结构相似的手性药物对映体拆分研究。 论文第一部分介绍，以微晶纤维素和4—甲基苯基异氰酸酯为原料合成纤维素三（4—甲基苯基氨基甲酸酯），涂敷在经改良的硅胶上，制成手性固定相。 论文第二部分介绍，在自制手性柱上，分别用不同比率的正己烷/异丙醇和正己烷/乙醇作为流动相，和不同的柱温下，对几个结构类似的手性化合物进行手性分离研究，考察醇含量、柱温、溶质结构和固定相组成对手性拆分的影响。实验发现，不同流动相，流动相醇含量和温度都对手性拆分具有重大影响。当流动相为正己烷/异丙醇时，手性柱对样品的拆分效果好于流动相为正己烷/乙醇的情况。异丙醇的含量为5％时，样品的分离效果最好，基本得到了基线分离，在其他的异丙醇浓度下有部分样品得到了基线分离。考查温度对拆分的影响发现，在其他条件相同的情况下，有些药物的拆分受焓控制，有些则熵变的影响突出。同时在相同温度下分子自身的结构对手性拆分有重大影响。

目录

文摘

英文文摘

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声明

第一章绪论

1.1选题背景与意义

1.2研究内容

第二章文献综述

2.1高效液相色谱法

2.2高效液相色谱基本理论

2.3影响分离的因素

2.4高效液相色谱固定相和流动相

2.5手性分离热力学

2.6手性与环境影响

第三章纤维素手性固定相的制备

3.1实验仪器和药品

3.2合成纤维素三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)

3.3合成氨丙基硅胶

3.4涂敷过程

3.5装柱

第四章手性样品拆分结果与讨论

4.1醇含量对分离效果的影响

4.2温度对分离效果的影响

第五章结论与前景

5.1结论

5.2展望

参考文献

致 谢

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