洁净室消毒办法及方法验证研究

摘要

GMP条例对药品生产（特别是无菌产品）洁净区的环境控制有着极其严格的要求，尤其对于无菌产品，其微生物的控制及减少微生物污染风险显得尤为重要，微生物污染除进行无菌过滤、最终灭菌等直接控制产品微生物负荷量之外，更要减少环境对于产品的污染。
　　 本文针对不同的消毒办法开展了细致的研究，并对各种消毒方法的操作参数进行了筛选，为对筛选出的消毒参数进行验证，本文选择浙江某制药企业的无菌灌装车间及固体口服制剂作为试点单位，分别进行了空间消毒方法及表面消毒方法验证。并通过对这几种消毒办法的效果验证及消毒剂残留验证研究来证明消毒办法可以达到国内外法规要求，并且此企业使用此方法进行了多年的生产，产品合格并通过了国内外多家官方机构的GMP认证。
　　 对于无菌灌装车间的空间消毒办法研究，本文对此车间分别进行了甲醛熏蒸消毒法、臭氧消毒法、紫外照射消毒法研究。通过以上研究，本文推荐使用甲醛熏蒸消毒法进行无菌灌装车间的微生物控制。为论证消毒办法有效性及安全性，本文分别采取相应的方法验证进行了论证。对于消毒办法效果的验证，本文采取了培养基挑战性试验及表面污染试验两种方法来进行消毒效果验证，证明本文采取的消毒办法可以达到法规的要求。消毒剂残留方法验证，本文对于甲醛残留验证采用仪器检测法、高效气相检测法进行研究，臭氧残留方法验证本文采用仪器检测法进行研究，通过以上方法验证的研究，证明采用本文的消毒办法消毒物质残留符合法规对于残留安全要求。
　　 针对固体口服制剂车间的局部消毒办法，本文对于目前常用的消毒剂如：75％乙醇、2‰新洁尔灭溶液、3％～5％的来苏儿、1％苯酚溶液、70％异丙醇等分别进行了消毒办法的研究，通过以上研究本文推荐使用75％乙醇与2‰新洁尔灭溶液交替使用来达到固体口服制剂车间的局部消毒要求。为了论证消毒办法有效性，本文对消毒效果进行了验证。消毒效果验证本文采用了表面污染试验方法来进行研究，通过以上消毒效果的研究，证明本文介绍的消毒方法对本车间的消毒能够达到法规要求，并且本文推荐一种消毒剂：异丙醇，通过消毒后的效果来论证此消毒剂的有效性及其对环境及药品不带入二次污染的优越性、安全性。本企业正在试用及推广过程中。

目录

文摘

英文文摘

第一章 背景研究

1.1 洁净室消毒必要性

1.2 国内外关于洁净室消毒方法的相关文献综述

第二章 无菌灌装车间空间消毒办法选择及方法验证

2.1 无菌灌装车间甲醛消毒方法及验证

2.1.1 甲醛消毒原理

2.1.2 实验仪器及试剂

2.1.3 甲醛消毒方法

2.1.4 甲醛消毒参数研究

2.1.5 甲醛消毒效果验证

2.1.6 甲醛消毒残留参数研究

2.1.7 甲醛残留验证

2.2 无菌灌装车间臭氧消毒方法及验证

2.2.1 臭氧消毒原理

2.2.2 实验仪器与试剂

2.2.3 臭氧消毒方法

2.2.4 臭氧消毒参数研究

2.2.5 臭氧消毒效果验证

2.2.6 臭氧残留参数研究

2.2.7 臭氧残留验证

2.3 无菌灌装车间紫外消毒方法及验证

2.3.1 紫外线消毒原理

2.3.2 紫外线消毒方法

2.3.3 紫外线消毒验证及残留验证

2.4 无菌灌装车间空间消毒方法及验证对比

2.4.1 无菌灌装车间消毒方法对比

2.4.2 无菌灌装车间消毒效果对比

2.4.3 无菌灌装车间消毒残留对比

2.5 无菌灌装车间空间消毒选择及总结

第三章 固体口服制剂洁净室表面消毒办法选择及方法研究

3.1 固体口服制剂车间表面消毒方法

3.2 固体口服制剂车间表面消毒剂消毒效果验证及效果对比

第四章 结论

第五章 参考文献

第六章 致谢

第七章 攻读学位期间发表的学术论文目录