1-取代二氢茚和3-取代奎宁环消旋化工艺研究

摘要

1-取代二氢茚和3-取代奎宁环类化合物是关键的医药中间体。很多药物包含这两类化合物结构，例如褪黑激素受体激动剂雷美替胺以及单胺氧化酶抑制剂雷沙吉兰均含有1-取代二氢茚结构；M3受体拮抗剂索利那新和AZD9164均含有3-取代奎宁环醇结构。
　　这两类化合物引入手性在药物研究上具有重要作用。制备这些手性化合物的方法有天然产物提取法、生物法、不对称合成和外消旋体拆分法。常用的方法为外消旋体拆分法，因为该方法操作简单、成本低，但收率较低。主要是由于理论上拆分只能利用外消旋体的一半，另一半一般做为废料，因此把废料消旋，并通过消旋-拆分循环可提高拆分法的收率。
　　消旋化方法有多种，例如酸碱催化消旋和酶催化消旋等。不同类型的手性化合物适用不同的消旋化方法，其消旋化难易程度也不同。本文把1-取代二氢茚类结构化合物7′通过自由基氧化反应和氢化还原反应巧妙地实现消旋化。3-取代奎宁环类结构化合物15′在 Raney-Ni的作用下，同时进行氧化还原，进而实现消旋化。将化合物15′的消旋化方法应用到经优化后的制备 R-3-奎宁醇的路线中，经三批次实验验证：收率比文献报道的提高了一倍，并大大减少了人力投入以及废液的排放，对于环境保护具有积极意义，符合绿色化学要求。

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第一章 绪论

1.1手性药物及消旋化研究进展

1.2 课题设计及研究意义

本章小结

第二章1-取代二氢茚消旋化工艺研究

2.1引言

2.2实验设计

2.3结果与讨论

2.4实验部分

2.5化合物表征

本章小结

第三章 3-取代奎宁环消旋化工艺研究

3.1引言

3.2实验设计

3.3结果与讨论

3.4实验部分

3.5化合物表征

本章总结

总结与展望

参考文献

硕士期间发表的论文和专利

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