红茴香脂质体凝胶膏剂的研制

摘要

红茴香(Illicium henry,i)是中国特有的木兰科八角属植物的干燥根皮及茎皮。其作为中药材在民间应用历史悠久，有活血止痛、祛风除湿的效果。以其提取液制得的红茴香注射液在临床应用广泛，疗效显著。然而因注射液需进行穴位注射，对医生技能要求较高，同时由于其成分复杂，在注射时非常容易引起不良反应等缺点，限制了该药物的推广。因此寻找一种给药方便、患者依从性好的红茴香药物制剂迫在眉睫。
　　脂质体作为一种新型给药载体，由于其本身与皮脂相似的类脂，可以增加药物在皮肤局部浓度，加强对局部病灶的疗效，脂质体包裹的药物透过角质层后可以在皮肤内形成药物储库，使药物得以缓慢释放，直接持久地对病变部位发挥疗效作用。但由于其是液体状态，很难长时间作用于皮肤表面，而凝胶膏剂（巴布剂）作为经皮给药系统的一种，具有载药量大、粘附性和保湿性强、耐老化、无刺激性、过敏性小、无有机溶媒污染等优点，因此，本文拟将红茴香制备成脂质体凝胶膏剂，以期获得一种新的红茴香制剂产品。
　　本文首先对药物含量测定方法进行了研究。分别建立了高效液相色谱法和紫外分光光度法测定其中以槲皮苷作为代表的黄酮含量。同时，比较乙醇浸泡法、乙醇回流提取法以及超声提取法对得率的影响。试验结果表明，以乙醇浸泡法得率最高(4.32％)，但三者间无显著性差异。
　　随后，对红茴香脂质体进行了处方设计及优化。通过对脂质体中槲皮苷包封率测定方法的研究，确定以超滤离心法作为其测定方法。通过比较乙醇注入法、逆相蒸发法、薄膜分散法三种方法制备的脂质体包封率，最终确定采用薄膜分散法制备脂质体。通过单因素考察确定对包封率影响较大的水化温度、水化时间、药脂比为考察因素进行正交试验处方优化，得到最优的制备条件为药脂比1∶10、胆磷比1∶2、水化温度40℃、水化时间30min，所制得的脂质体包封率为81.73％。
　　其次，本文对脂质体凝胶膏剂的处方进行了优化。根据2015年版《中国药典》对贴膏剂的质量标准，确立了以内聚力、持黏力、初黏力、剥离度以及外观评价为指标的凝胶膏剂质量评价方法。然后对各基质组成成分进行单因素试验，考察各基质对凝胶膏剂的影响，确定以聚丙烯酸钠、聚维酮K30、甘油、甘羟铝为考察因素，进行Box-Behnken响应面分析，根据拟合公式得出的最优处方进行验证。最后将以最优处方制得的红茴香脂质体凝胶膏剂与红茴香普通凝胶膏剂进行体外透皮试验，比较二者的单位面积累积透过量以及皮肤滞留量。结果表明，由于透皮制剂时滞现象的存在，在前6h，均未在透皮接收液中检测到药物的存在，在8h后，普通凝胶膏剂的透皮接收液中开始检测到药物的存在，而脂质体凝胶膏剂在12h开始检测到药物，且72h累积透过量为18.01±1.94μg/cm2，远高于普通凝胶膏剂的7.76±1.42μg/cm2。红茴香脂质体凝胶膏剂的皮肤滞留量为5.40±0.22μg/cm2，显著高于普通凝胶膏剂的皮肤滞留量3.11±1.18μg/cm2。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词简表(Abbreviations)

前言

第一章 红茴香含量测定方法的建立及有效成分的提取

1．2．2 红茴香根皮提取液中槲皮苷含量测定方法学研究

1．2．3 红茴香脂质体中槲皮苷含量测定方法学研究

1．2．4 红茴香脂质体凝胶透皮液中槲皮苷含量测定方法研究

1．2．5 红茴香根皮中有效成分的提取

1．2．6 红茴香提取物中槲皮苷含量的测定

1．3 结果与讨论

1．3．1 槲皮苷含量测定波长的确定

1．3．2 红茴香根皮提取液中槲皮苷含量测定方法学研究结果

1．3．3 红茴香脂质体中槲皮苷含量测定方法学研究结果

1．3．4 红茴香脂质体凝胶透皮液中槲皮苷含量测定方法研究结果

1．3．5 红茴香根皮中有效成分的提取及槲皮苷含量的测定

1．4 本章小结

第二章 红茴香脂质体的制备及处方优化

2．1 仪器与试药

2．1．1 仪器

2．1．2 试药

2．2 方法

2．2．1 红茴香脂质体包封率测定方法的选择

2．2．2 红茴香脂质体方法的筛选

2．2．3 红茴香脂质体处方的单因素考察

2．2．4 正交试验优化红茴香脂质体处方

2．2．5 红茴香脂质体的初步质量评价

2．3 结果与讨论

2．3．1 红茴香脂质体包封率测定方法的选择

2．3．2 红茴香脂质体制备方法的筛选

2．3．3 红茴香脂质体处方的单因素考察结果

2．3．4 正交试验优化红茴香脂质体处方结果

2．3．5 红茴香脂质体的初步质量评价结果

2．4 本章小结

第三章 红茴香脂质体凝胶膏剂的处方工艺研究及体外透皮给药研究

3．1 仪器与试药

3．1．1 仪器

3．1．2 试药

3．2 方法

3．2．1 凝胶膏剂的制备方法

3．2．2 凝胶膏剂的评价指标

3．2．3 凝胶膏剂处方单因素考察

3．2．4 响应面法优化凝胶膏剂处方

3．2．5 红茴香脂质体凝胶膏剂的体外透皮给药研究

3．3．1 凝胶膏剂处方单因素考察结果

3．3．2 响应面法优化凝胶膏剂处方结果

3．3．3 体外透皮试验及皮肤滞留量结果

3．4 本章小结

全文总结与展望

参考文献

综述

攻读硕士学位期间发表的论文和专利