蒙脱石承载二硝托胺及其抗球虫效果的研究

摘要

鸡球虫病是一种全球性寄生虫病，对现代集约化养鸡业危害极其严重。目前主要以药物预防治疗为主，常用的抗球虫药极易引起球虫的耐药性，因此，研发新的药物制剂技术提高抗球虫效果，对于畜禽养殖健康发展尤其是减少用药、控制兽药残留保障畜产品安全乃至生态环境具有重要意义。
　　二硝托胺（3，5-二硝基邻甲苯甲酰胺）是既有预防又有治疗效果的硝苯酰胺类抗球虫药，尤其是对小肠危害最为严重的柔嫩艾美耳球虫有良好的防治效果。其药效与粒径有关，理化性质特殊。蒙脱石是一类天然层状硅酸盐，具有超微片层结构和巨大的内表面积，层间可承载药物;蒙脱石具有不均匀的电荷分布，具有很好的膨胀特性，可以通过离子交换作用将药物插接于其片层之间。本实验利用钠基蒙脱石承载作用和离子交换特性，以蒙脱石为载体，通过溶液插层法，将二硝托胺药物插层到蒙脱石层间，制备了二硝托胺-蒙脱石复合制剂，以提高二硝托胺的抗球虫效果。主要研究结果如下:
　　(1)二硝托胺-蒙脱石复合制剂的制备、表征及其制备条件的优化。利用溶液插层方法制备了二硝托胺-蒙脱石复合物，采用X射线衍射(XRD)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)对其进行表征，研究其结构以及层间距的变化情况。结果显示，承载后钠基蒙脱石的2θ角向小角度偏移，由7.0414°偏移到5.7858°，蒙脱石层间距由1.26 nm增大到1.52 nm; FTIR图谱显示，承载后钠基蒙脱石1037.82 cm-1处的Si-O伸缩振动峰向着高能量迁移，1639.75 cm-1处的H-O-H的弯曲振动峰向低能量移动，同时在1533 cm-1处出现了二硝托胺酰胺基特征吸收峰。正交优化实验得出二硝托胺-蒙脱石复合物的最佳反应条件为:药料比(g/g)为0.75;水/丙酮体积比(mL/mL)为1;反应时间8 h;反应温度40℃; pH值为6。此反应条件下，蒙脱石的承载量可达395 mg/g。
　　(2)二硝托胺-蒙脱石复合制剂对球虫卵囊孢子化体外抑制效果。结果发现，给药组的卵囊孢子化率差异不大。二硝托胺-蒙脱石复合制剂组(70.06％)和二硝托胺组(70.54％)的卵囊孢子化率几乎无差异，说明二硝托胺分子可以从蒙脱石层间释放，发挥抑制卵囊孢子化的作用，并且作用效果没有降低。
　　(3)二硝托胺-蒙脱石复合制剂对艾美尔球虫攻毒的抗球虫效果。通过拌料方式添加抗球虫药物，人工感染纯种柔嫩艾美尔球虫卵囊致鸡发病，以鸡只增重、血便记分、病变记分、卵囊值以及抗球虫指数(ACI)进行抗球虫效果评价。结果表明，二硝托胺-蒙脱石复合制剂的ACI指数为165.21，鸡只增重显著，血便记分、病变值和卵囊值明显降低（P＜0.05），二硝托胺-蒙脱石制剂的抗球虫效果比二硝托胺明显提高，可以更有效地防治球虫病。

目录

摘要

第1章 引言

1．1 抗鸡球虫病药物的研究

1．1．1 抗球虫药物

1．1．2 抗球虫药物剂型

1．2 二硝托胺及其抗球虫应用

1．2．1 二硝托胺的性质和作用机理

1．2．2 二硝托胺球虫防治应用

1．2．3 二硝托胺球虫防治中存在的问题

1．2．4 二硝托胺新剂型

1．3 蒙脱石及其相关研究

1．3．1 蒙脱石的化学组成

1．3．2 蒙脱石独特的空间结构

1．3．3 蒙脱石的性质

1．3．4 蒙脱石的功能

1．3．5 蒙脱石作为治疗用药的应用

1．3．6 蒙脱石作为药用载体材料的应用

1．4 研究目的、意义和内容

1．4．1 研究目的

1．4．2 研究意义

1．4．3 主要研究内容

第2章 二硝托胺-蒙脱石复合制剂的制备、表征与制备条件优化

2．1 实验材料与方法

2．1．1 实验材料

2．1．2 实验方法

2．2 结果与分析

2．2．1 最大吸收波长的选择

2．2．2 标准曲线的绘制

2．2．3 表征结果与分析

2．2．4 二硝托胺-蒙脱石复合物制备条件的优化

2．3 讨论

2．4 小结

第3章 二硝托胺-蒙脱石复合物体外抗球虫实验

3．1 实验材料与方法

3．1．1 实验试剂

3．1．2 实验仪器

3．1．3 实验用球虫卵囊

3．1．4 实验方法

3．2 实验结果

3．2．1 艾美尔球虫卵囊形态学观察

3．2．2 二硝托胺-蒙脱石复合物对球虫卵囊孢子化体外抑制效果

3．3 讨论

3．4 小结

第4章 二硝托胺-蒙脱石制剂对艾美尔球虫攻毒的抗球虫效果

4．1 实验材料与方法

4．1．1 实验试剂

4．1．2 实验仪器

4．1．3 实验动物

4．1．4 球虫卵囊

4．1．5 实验日粮

4．1．6 饲养管理

4．1．7 数据统计

4．2 实验结果与分析

4．2．1 增重

4．2．2 病症表现

4．2．3 病变值与卵囊值

4．2．4 抗球虫指数(ACI)

4．3 讨论

4．4 小结

第5章 总结和展望

5．1 总结

5．2 展望

参考文献

研究生期间发表与待发表的论文

致谢

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