二氧化硅诱导肺细胞间隙连接功能下调及其分子机制的研究

摘要

该学位论文研究肺成纤维细胞和肺泡上皮细胞GJIC功能下调与矽肺纤维化发生的关系,及其下调机制,包括Cx43蛋白的定位的三维重建、Cx43蛋白表达和Cx43蛋白磷酸化状态,来探索矽肺纤维化及矽肺相关肺癌发生的机理.第一部分:二氧化硅刺激肺纤维化发生的体外研究细胞学模型建立.结论:该文建立的体外细胞模型,即SiO<,2>刺激AMs上清液对肺成纤维细胞和肺上皮细胞,可产生明显的增殖效应.该矽肺体外研究细胞模型可能对二氧化硅致肺纤维化和矽肺相关肺癌的研究有一定的应用价值.第二部分:二氧化硅诱导肺细胞间隙连接功能下调及其机制研究.结论:(1)SiO<,2>刺激AMs上清液可以抑制肺成纤维细胞和肺泡上皮细胞的CJIC功能,其分子机制可能与肺成纤维细胞和肺泡上皮细胞连接蛋白Cx43内移有关,与与Cx43表达量无直接关系,即可能不是通过降低Cx43表达途径而实现的.(2)SiO<,2>刺激肺成纤维细胞和肺泡上皮细胞连接蛋白Cx43过磷酸化,可能介导肺细胞Cx43内移.(3)SiO<,2>刺激AMs上清液抑制CHL的GJIC功能的分子机制可能与TPA相似,即通过连接蛋白Cx43过磷酸化途径.