青蒿素类药物抗血管生成作用及其对血管内皮生长因子和受体表达的影响

摘要

血管生成(angiogenesis)是指已存在的血管(毛细血管和小静脉)通过出芽或分裂的方式产生新的血管.生理与病理条件下,如胚胎发生,女性生殖周期、炎症反应、伤口愈合、肿瘤发生等过程都进行着血管生成.特别是病理条件下,据统计,大约20~40种人类疾病与血管生成的上调或下调有关.尤其是肿瘤,肿瘤组织的快速生长必须伴有新生血管渗入,以保证营养的供应,从而维持肿瘤细胞的旺盛代谢;同时新生血管又为肿瘤细胞离开原发病灶,通过血液转移创造了有利的条件.如果能够有效地抑制肿瘤血管的生成,无疑将为肿瘤的治疗开辟一片新天地,因此抗血管生成疗法已成为了治疗肿瘤的新策略.研制开发血管生成抑制剂(angiogenesis inhibitor)已成为当今医药界新的研究热点.青蒿素(artemisinin)是由中国学者从植物黄花蒿Artemisia annua Linn中提取的新一代高效低毒抗疟药.青蒿琥酯(artesunate)是青蒿素的水溶性衍生物,为二氢青蒿素(dihydroartemisinin)的12-a-琥珀酸酯钠.而二氢青蒿素为青蒿素类药物的体内主要代谢物.这类药物除了其特殊显著的抗疟疗效外,还具有抗血吸虫及其他寄生虫,免疫调节等作用.近年来已有较多的文献报道青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、二氢青蒿素等具有较强的抗肿瘤活性.但对于其是否同时具有抑制血管生成的作用,尚未见报道.该论文采用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型和免疫组化法研究青蒿素类药物的体内抗血管生成作用;采用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长,迁移及小管形成模型研究药物的体外抗血管生成作用,用ELISA检测试剂盒测定肿瘤细胞释放的VEGF的水平和用免疫组化法检测HUVEC细胞上VEGF受体表达.对青蒿素类药物的抗血管生成作用进行了药效和机制的探讨,为进一步开拓其应用提供药理依据.

目录

致谢

前言

实验材料与仪器

实验方法

实验结果

讨论

总结

参考文献

图表附录

综述1 血管内皮细胞生长因子的生化特征和功能

综述2 青蒿素类药物抗肿瘤作用的研究进展

硕士期间发表或投稿的论文