VEGF对CD34造血干/祖细胞来源的树突状细胞分化和功能的影响及其在卵巢癌免疫中的作用和相关机制

摘要

第一部分不同细胞因子组合对人脐血CD34<'+>造血干/祖细胞体外诱导树突状细胞的比较目的比较人脐血CD34<'+>造血干/祖细胞在不同细胞因子组合的培养体系中诱导为DC的扩增效率及DC功能,寻找DC体外诱导扩增的最优细胞因子组合,为后续DC的相关研究建立基础平台.结论GM-CSF/TNF-α/SCF/FL构成的细胞因子组合在体外能促进脐血CD34<'+>干/祖细胞大量扩增,并使之分化成熟为具有正常功能的DC,是一种理想的体外诱导扩增方案.第二部分卵巢癌细胞株冻融抗原负载的树突状细胞诱导CTL抗卵巢癌免疫应答的体外研究目的在第一部分的基础上,进一步研究经卵巢癌冻融抗原负载的DC诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)体外杀伤卵巢癌细胞的细胞毒性效应.结论经卵巢癌细胞冻融抗原负载DC激活的CTL在体外具有更强的增殖能力和杀伤卵巢癌细胞的作用.第三部分VEGF及卵巢癌细胞培养上清对CD34<'+>干/祖细胞来源的树突状细胞分化及功能的影响目的探讨VEGF和卵巢癌细胞上清对脐血CD34<'+>干/祖细胞来源的DC分化和功能的影响.结论VEGF在造血干/祖细胞分化早期可促进其增殖,但抑制其向DC的分化成熟和功能,而在晚期对增殖和分化无明显影响.卵巢癌细胞通过分泌细胞因子VEGF,促进早期造血干/祖细胞的增殖,并抑制其向树突状细胞的分化、成熟和功能,但还可能通过其他途径影响DC的成熟和功能.第四部分VEGF及卵巢癌细胞上清诱导CD34<'+>造血干/祖细胞STAT活化的体外研究目的通过对VEGF及卵巢癌细胞上清诱导CD34<'+>造血干/祖细胞内信号传导与转录活化因子(STAT)活化的研究,探索VEGF及卵巢癌细胞作用于CD34<'+>造血干/祖细胞的分子机制及其信号传导途径.结论STAT3通过VEGFR2/KDR特异性的介导参与了VEGF在CD34<'+>造血干/祖细胞内的信号传导,该信号通路也参与了卵巢癌细胞与造血干细胞的相互作用.

目录

前言

第一部分不同细胞因子组合对人脐血CD34+造血干/祖细胞体外诱导树突状细胞的比较

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分卵巢癌细胞株冻融抗原负载的突状细胞诱导CTL抗卵巢癌免疫应答的体外研究

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分VEGF及卵巢癌细胞培养上清对CD34+干/祖细胞来源的树突状细胞分化及功能的影响

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第四部分VEGF及卵巢癌细胞培养上清诱导CD34+造血干/祖细胞STAT活化的体外研究

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述：VEGF与树突状细胞在肿瘤中的关系

参考文献

博士读期间发表主要论文

致谢——写给所有关心支持的老师、同学和朋友