半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特对小鼠脑冷冻伤的保护作用

摘要

本实验的目的是首先建立小鼠的脑冷冻伤模型，然后观察半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特对小鼠的脑冷冻伤是否具有神经保护作用，并初步探讨其作用机制。 拟采用经过改良的颅骨外冷冻法，制备小鼠的脑冷冻伤模型。用综合评分法评价小鼠的运动神经功能；用经典的TTC染色评价脑损伤体积和脑水肿；用甲苯胺蓝染色和NeuN(神经元特异性标记物)免疫荧光染色评价神经元损伤和存活密度；用Fluoro-JadeB检测变性神经元；最后用内源性IgG免疫染色评价血脑屏障的通透性。 研究结果显示，小鼠脑冷冻伤不引起明显的运动神经功能缺损，但可以引起明显的脑损伤和脑水肿，半胱氨酰白三烯受体1拈抗剂普鲁司特(0.3mg/kg)能够明显减小冷冻伤24小时的损伤体积，并降低损伤侧半球体积增加的百分率(0.03～0.3mg/kg)；但是，在冷冻伤72小时未见改善作用。小鼠脑冷冻伤引起明显的神经元损伤变性，普鲁司特能够显著抑制脑冷冻伤24小时(0.1mg/kg)及72小时(0.1～0.3mg/kg)的神经元丢失，降低损伤24小时(0.01-0.3mg/kg)及72小时(0.03～0.3mg/kg)变性神经元的密度。此外，小鼠脑冷冻伤还引起明显的血脑屏障破坏，普鲁司特(0.1～0.3mg/kg)能够显著减轻冷冻伤24小时及72小时后的内源性IgG的渗出，降低血脑屏障的通透性。 研究结论： 1.半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特对小鼠的脑冷冻伤具有保护作用。2.普鲁司特对冷冻伤神经保护作用与其降低血脑屏障的通透性，减轻脑水肿有关。 3.半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂对脑外伤可能有治疗作用。

目录

引 言

材料

实验方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 谷氨酸受体系统与药物作用的靶点

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致谢