结直肠癌组织中Smad4蛋白和TGF-β及其Ⅱ型受体表达的临床意义

摘要

结直肠癌是由结直肠粘膜上皮细胞发生的恶性肿瘤,也是一种发病率不断上升的恶性肿瘤.结直肠癌的发病率在消化道的癌肿中仅次于胃癌和食道癌.据统计, 已有明显症状而来就医的结直肠癌患者,治疗后5年存活率仅为32﹪,因此积极探索结直肠癌的发病机制及准确判断预后已成为国内外学者广泛关注的问题<'[1]>. 结直肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变和多阶段致癌的复杂过程.染色体不稳定性和微卫星不稳定性是两条影响结直肠癌进展的主要通路, 前者主要指APC、P53和DCC/Smad4等的缺失, 而最近的研究表明该通路至少还应包括TGF-β/Smad4通路、锯齿状通路和后生通路, 以及这些通路之间的交互作用<'[1]>.因此,通过改变信号传导通路如TGF-β就可能政变肿瘤的发牛和发展,Smad4/DPC4是一种新发现的肿瘤抑制基因,近年来国内外对其研究非常活跃,主要在结直肠癌、乳腺癌、胃癌等疾病的发生发展中起作用. [目的]: 检测Smad4蛋白和转化生长因子-β(TGF-β)蛋白及其Ⅱ型受体(TGF-βⅡR蛋白)在结直肠癌中的表达情况,并进一步分析三者与临床病理及预后的关系. [方法]:收集了浙江省肿瘤医院1998年12月至2000年11月结直肠癌手术部分病例76例,由本院病理科病理确诊.用免疫组化法检测76例石蜡包埋人结直肠癌标本中TGF-β、TGF-βⅡR和Smad4蛋白的表达情况,并分析这些蛋白与肿瘤病人预后之间的关系,随访至2006年7月21日,随访中3例失访,随访率96.1﹪,失访病例作为死亡病例参与统计. [结果]: 1、Smad4蛋白在肿瘤组织和正常粘膜组织中的阳性率分别为35.5﹪(27/76)及63.2﹪(48/76),统计学上有显著性差异(P<0.01); 2、TGF-β蛋白在肿瘤组织和正常粘膜组织中的阳性率分别为25.0﹪(19/76)及42.1﹪(32/76),统计学上有显著性差异(P<0.05); 3、TGF-βⅡR蛋白在肿瘤组织和正常粘膜组织的阳性率分别为18.4﹪(14/76)及21.1﹪(16/76),统计学上无显著性差异(P>0.05); 4、Smad4蛋白的表达和肿瘤分期及淋巴结转移相关(P<0.05); 5、Smad4、TGF-βⅡR、TGF-β蛋白与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、有无瘤栓、组织类型及大体类型等统计学上的均无显著性差异(P>0.05); 6、Smad4与TGF-β、TGF-βⅡ R蛋白表达之间的关系在统计学上无显著性差异(P>0.05); 7、肿瘤Smad4表达与患者5年生存率在统计学上有显著性差异(P<0.05); 8、TGF-β和TGF-βⅡ R蛋白表达与患者5年生存率在统计学上无显著性差异(P>0.05). [结论]: 1.与正常粘膜组织相比,Smad4蛋白在肿瘤组织中表达下调,而Smad4低表达的结直肠癌大多分期较迟、淋巴结转移较多,患者预后较差,可作为临床上结直肠癌的预后评价指标. 2.与正常粘膜组织相比,TGF-β蛋白在肿瘤组织中表达下调,但是TGF-β高表达与肿瘤分期及淋巴转移无关,不能作为临床上肿瘤的预后评价指标. 3.TGF-βⅡ R蛋白在肿瘤组织和正常粘膜组织中的表达无显著性差异,与肿瘤分期等也无相关性,不能作为临床上肿瘤的预后评价指标.

目录

前言

（一）材料与方法

（二）结果

（三）讨论

（四）结论

参考文献

综述Smad4基因在结直肠癌中的研究进展

致谢

附表