复方丹参滴丸质量控制方法学研究

摘要

如何建立科学严谨的复方中药质量控制体系是中药现代化研究中最关键的问题之一。由于中药材及中药产品化学组成较为复杂,给中成药质量标准及检验方法的制订带来了很大困难。虽然近年来在中药有效成分含量测定及质量标准建立等方面开展了大量工作,但现有方法仍难全面控制中成药的质量。随着现代药学、分析化学、信息科学等相关学科的飞速发展,现代仪器分析、化学计量学技术、自动控制技术等多学科技术为建立和完善中药质量控制体系提供了有力的技术支撑。本论文选取复方丹参滴丸为具体研究对象,针对药材质量评价、成品有效成分检测、制剂外形质量检测、生产过程质量控制等重要环节,研究提出了复方丹参滴丸质量控制体系,创新发展了中药质量分析方法。主要研究内容及成果包括:
　　 1、研究建立了复方丹参滴丸主要有效成分含量测定方法。该方法能够同时测定三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rg2、Rh1、Rd、丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B等10种主要成分,可用于不同批次产品质量稳定性评价。
　　 2、创新提出基于小波变换与数字信息可视化的近红外NIR指纹图谱检测方法,通过对丹参NIR光谱进行小波分解,提取化学模式特征信息,并在小波基特征空间中可视化表达成NIR指纹图谱,从而直观反映其整体质量模式差异。实测所得的丹参质量检测结果与HPLC指纹图谱分析结果相吻合,表明本方法能准确地反映丹参质量化学指纹特征,可望发展成为一类新颖的中药质量快速分析方法。
　　 3、研究提出用近红外光谱快速测定复方丹参滴丸多种活性成分的新方法。该方法采用HPLC为对照分析法测定滴丸中10种有效成分的含量,运用偏最小二乘法建立NIR光谱与10种成分HPLC测定值之间的校正模型,然后可用NIR光谱对未知样本进行含量测定。结果表明所建的NIR光谱法相对预测误差均方根为5.39％至13.97%。本法操作简便、快速无损,可用于复方丹参滴丸质量的快速检测。
　　 4、创新提出用NIR光谱检测滴丸剂外观质量的方法。研究结果表明,通过建立PLS多元校正模型,NIR漫反射光谱可直接测定滴丸次品率,实现对滴丸剂外观质量的快速检测。该方法准确可靠、快速无损、操作简便,适用于对滴丸剂及其相关剂型外观质量的快速检测。
　　 5、研究建立了可同时分析丹参酚酸类和三七皂苷类成分的复方丹参滴丸HPLC/MS指纹图谱分析方法。
　　 6、结合生产实际,用NIR分析技术对复方丹参滴丸化料过程料液中丹参素和原儿茶醛的含量进行快速测定,可精确、无损、有效地对搅拌过程料液的质量均一性进行在线监测。将其应用于数字化中试滴丸机上,对复方丹参滴丸料液混合均一性进行在线检测,实现了在线终点判断。该方法在中药滴丸剂生产中有很好的应用前景。