N型钙通道拮抗剂ω-芋螺毒素MVIIA对吗啡诱导大鼠CPP建立和表达影响的研究

摘要

1.目的 阿片成瘾是一种慢性复发性脑病,主要表现为对成瘾性药物的强迫用药行为及用药量的不可控制性.阿片成瘾有较强的顽固性,复吸率较高,而成瘾性物质的精神依赖是造成复吸的主要原因.本研究利用自行开发的视频跟踪一计算机自动分析条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型系统,研究N型钙通道拮抗剂ω-CTXMVIIA对吗啡诱导大鼠CPP建立和表达的影响,以及对大鼠运动活性和探索活动的影响,评价其在干预吗啡精神依赖方面的药效;以期证明相关受体和通道参与吗啡依赖的形成,在此基础上探讨吗啡精神依赖在相关受体和通道上的作用机制. 2.材料和方法 2.1实验动物:♂Sprague-Dawley大鼠 2.2药物盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂,批号:030410);生理盐水(浙江平湖莎普爱思制药有限公司生产,批号:040711);GST融合的ω-CTX MVIIA(GST-CTX MVIIA)和ω-CTX MVIIA(CTX MVIIA)由浙江大学医学院生化教研室合成提供,批号分别为:20050715,20051010). 2.3主要设备单臂脑立体定位仪(STOELTING CO.U.S.A.型号:51600);视频跟踪一计算机自动分析CPP模型系统;RatTrack分析软件. 2.4方法 2.4.1 CTX MVIIA对CPP建立和表达的影响:♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 sc吗啡(10 mg/kg)后放入白盒内自由活动50 min,d2、d4、d6、d8腹腔给予生理盐水后放到黑盒内自由活动50 min;干预建立组于每次给吗啡前15 min icv不同剂量的GST-CTX MVIIA(30,10和3μ/kg,icv)或CTX MVIIA(1,0.5,0.25,0.125μg/kg,icv),观察其对吗啡诱导CPP建立效应的干预作用;干预表达组于d9 CPP测试前15 minicv不同剂量的CTX MVIIA(2,1,0.5μg/kg,icv),观察其对吗啡诱导CPP表达效应的干预作用; 2.4.2 CTXMVIIA自身位置偏爱测试:♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 icv不同剂量的GST-CTX MVIIA(30,10和3 μg/Kg,icv)或CTX MVIIA(0.5,0.25,0.125μg/Kg,icv)后放入白盒自由活动50 min,d2、d4、d6、d8 icv PBS后放到黑盒内自由活动50 min,d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应及其运动活性和探索活性. 3.结果 3.1 10 mg/kg吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP,对大鼠的运动活性和探索活性没有影响; 3.2 0.5 μg/Kg的CTX MVIIA可以抑制吗啡诱导CPP的建立,且不影响大鼠的运动活性和探索活动; 3.3三个剂量的CTX MVIIA(2,1,0.5 μg/Kg,icv)均不能抑制吗啡诱导CPP的表达,并且部分抑制了大鼠的探索活动; 3.4所用剂量的GST-CTX MVIIA和CTX MVIIA自身均不能使大鼠形成CPP,同时也不影响大鼠的运动活性和探索活动. 4.结论 一定剂量的ω-CTX MVIIA可拮抗吗啡诱导位置偏爱效应的建立,且自身不引起CPP,也不影响动物的运动活性及探索活动,提示N型钙通道参与了吗啡精神依赖性的形成,而ω-CTX MVIIA有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力.

目录

摘要

前言

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

综述一：电压依赖性钙通道与阿片类药物成瘾之间的关系

综述二：非靶受体在精神活性物质依赖中的作用

致谢