RhoA蛋白下游激酶ROCK2基因-125592位点单核苷酸多态性分布与冠心病的相关性

摘要

研究背景及目的： 冠心病(coronary heart disease，CHD)是多基因疾病，随着人类基因组计划的迅速发展，冠心病相关基因的定位和识别已成为研究的热点。病理生理研究观察到动脉粥样硬化的发生发展主要与血管内皮的功能失调有关，内皮一氧化氮合酶(endothelial NO synthase)是调节内皮功能的一个重要介质，RhoA蛋白下游激酶ROCK2(Rho-associated kinase 2)抑制内皮一氧化氮合酶的生成及活性表达，此外它还可以通过上调炎症介质，促进血管收缩及平滑肌细胞的迁移、增殖等进一步促进动脉粥样硬化的发生发展。有研究发现ROCK2-A125592C多态性与人类高血压发病相关，但其是否与冠心病的发病有关，目前研究很少。 本研究目的： 研究中国浙江汉族人群中RhoA蛋白下游激酶ROCK2基因-125592位点单核苷酸多态性分布及其与冠心病发病之间的关系。 研究方法： 一、研究对象 冠心病组：263例冠心病患者选自浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科，符合世界卫生组织关于缺血性心脏病的命名及诊断标准，所有患者经冠状动脉造影证实。其中男性191例，女性72例，平均年龄654±1011岁。对照组：211对照组人群选自浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科，经冠状动脉造影检查阴性或未达到冠心病诊断标准的患者。其中男性150例，女性61例，平均年龄64±10.54岁。本研究人群个体之间无血缘关系。入选时间：2006年3月至2006年12月。 二、基因组DNA提取和ROCK2-125592位点基因多态性检测 1、白细胞基因组DNA．提取：酚／氯仿法提取外周血白细胞DNA。 2、采用聚合酶链反应和基因芯片法检测ROCK2-125592位点基因多态性。 三、统计分析 资料输入，应用SPSS15.0统计软件包进行统计学分析。计量资料组间统计学差异采用x2检验。基因型和等位基因频率采用直接计数法统计，组间比较采用x2检验。以p<0.05为统计学差异有显著性。 结果： 1.ROCK2基因．125592位点检测到3种基因型：分别为AA，AC，CC，其基因型分布符合Hardy-Weinberg定律(p>0.05)。 2.正常人群和冠心病组ROCK2-125592A等位基因频率分别为34.1％和52.8％．ROCK2-125592C等位基因分布频率65.9％和47.2％。两组间ROCK2-125592等位基因及基因型频率分布有显著差异(p<0.05)。 3.冠心病组按照冠状动脉病变支数分组比较ROCK2-125592基因多态性，结果显示基因型及等位基因频率在三组间分布无明显差异(p均>0.05)。 4.所有样本按ROCK2-125592不同基因型分组，各组间冠心病已知危险因素的出现频率无明显差异(p均>0.05)。 结论： 1.浙江地区人群中存在ROCK2-125592 A／C基因多态性。 2.A等位基因可能是冠心病发生发展的易感基因。 3.ROCK2-A125592C多态性可能与冠心病的病变支数无关。 4.ROCK2-A125592C多态性可能与冠心病的已知其它危险因子包括高血压，糖尿病，高脂血症，肥胖无关。

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摘要

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对象与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述：ROCKs在心血管系统中的生理作用

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