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全脑缺血复灌不同时间对大鼠海马神经元损伤及JNK通路的影响研究

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综述:JNK信号通路对脑缺血复灌损伤时神经元细胞调亡的影响

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摘要

目的:探讨大鼠全脑缺血和复灌不同时间对海马神经元损伤、c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达以及JNK激活的影响,借以阐述JNK通路在长时间缺血再灌注损伤中的作用影响。 方法:采用四血管法(4-vessel-occlusion,4-VO)法制作大鼠全脑缺血模型,将体重250~320g的SD大鼠随机分成假手术组(Sham group,S)、缺血组(Ischemia group,I)和缺血再灌注组(Ischemia-Reperfusion group,I/R),缺血组大鼠分别给予全脑缺血5 min、10 min、15 min、20 min、30 min,缺血再灌注组给予全脑缺血20min后再分别复灌10 min、30 min、1h、2h、4h、6h、8h、12 h、24 h、48 h、72 h后立即断头取海马组织用于Western blot检测。另有缺血10 min与缺血20 min分别复灌7d大鼠,甲醛灌注固定后取海马组织用于组织学评价。 结果:大鼠缺血10 min复灌7d与缺血20 min复灌7d分别使海马CA1区约82%和99%的神经元出现变性死亡。JNK在全脑缺血10 min表达明显增加,缺血20 min时达到峰值;全脑缺血20 min复灌阶段JNK在复灌6h表达明显增加并达到一高峰,复灌12 h到达最高峰。p-JNK含量在全脑缺血20 min后再灌注1h达到高峰,之后略降并趋于平稳,灌注12 h再次出现高峰。 结论:20 min全脑缺血较10 min缺血对大鼠海马神经元损伤更为严重,20 min全脑缺血后JNK高表达持续时间延长,JNK激活时间更早,更为显著,表明长时间缺血时JNK通路介导的神经元损伤作用更大。

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