水通道蛋白在内毒素性急性肺损伤小鼠肺组织的表达及可能调节机制

摘要

目的：研究脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)所致小鼠急性肺损伤(acute lung injury，ALO)时肺组织水通道蛋白(aquaporin，AQP)1、3、5的表达，地塞米松(dexameathone，DXM)对急性肺损伤的作用及对AQP1、3、5的影响，并观察ALI肺组织环磷酸腺苷(cycliadenosine monphosphate，cAMP)含量变化，探讨水通道蛋白在ALI时可能的调节机制。 方法：脂多糖(LPS)4mg·kg-1气管内滴入诱导小鼠急性肺损伤。在滴入前10分钟和滴入后3小时尾静脉注射地塞米松(DXM，0.5mg·kg-1)。LPS诱导后6小时检测正常对照组、LPS组和地塞米松组小鼠肺湿/干重比(wet/dryweightratio，W/D)、肺渗透指数(pulmonary permeability index，PPI)、支气管肺泡灌注液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中自细胞和中性粒细胞计数，BALF中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor—α，TNF—α)、白介素(interleukin，IL)-1β，观察光学显微镜下肺病理损伤的程度；采用半定量RT-PCR方法测定肺组织AQP1、3、5的mRNA表达水平，采用ELISA方法测定各组小鼠肺组织cAMP含量。 结果： 1．LPS组的肺组织湿/干(W/D)比(4.67±0.37)与对照组(4.07±0.30)比较升高(P＜0.01)，与LPS组相比DXM组(4.13±0.31)下降(P＜0.01)；LPS组的PPI(8.82±1.48)较正常组(4.61±0.78)升高(P＜0.01)，与LPS组相比DXM组(5.46±1.25)抑制PPI的上升(P＜0.01)。DXM明显抑制LPS的诱导的肺水肿。 2．LPS组BALF中白细胞和中性粒细胞上升，DXM组抑制LPS诱导的白细胞数(P＜0.01)。 3．LPS组BALF中TNF—α高于对照组(P＜0.05)，而DXM抑制TNF—α上升(P＜0.01)；LPS组BALF中IL-1β水平升高(P＜0.05)，DXM组IL-1β下降(P＜0.01)。 4．对照组肺组织苏木精—伊红染色(hematoxyli and eosin，HE)染色，肺泡结构完整，肺泡壁无水肿，肺实质无明显炎症细胞浸润，LPS组肺泡壁水肿增厚，肺间质中性粒细胞浸润，有出血水肿。而DXM组肺部炎症明显减轻。LPS组肺损伤病理评分4.8±0.4比对照组0.2+0.1增高(P＜0.01)，DXM组评分为1.9±0.3与LPS组有差异(P＜0.05)。 5、LPS组AQP1与AQP5的mRNA表达下降(P＜0.01)，DXM组AQP1与AQP5的mRNA表达增加，而AQP3表达3组间无差异(P＞0.05)。 6、LPS组肺组织环磷酸腺苷(cycli adenosine monphosphate，cAMP)的含量下降(P＜0.05)，DXM组cAMP的含量增加(P＜0.05)。 结论： 1．LPS可诱导小鼠发生ALI，预先尾静脉给予DXM对LPS诱导的小鼠ALI有保护作用。 2．AQP1、AQP5的表达减少与ALI肺泡毛细血管间水转运失衡，肺泡肺间质液体积聚相关，DXM可能通过上调AQP1、AQP5表达，减轻ALI时的肺水肿。 3．ALI时cAMP的含量下降，AQP1，AQP5的表达减少；尾静脉给予DXM，提高了肺组织cAMP的含量增加，并增强AQP1与AQP5表达，提示cAMP可能参与了ALI的AQP1与AQP5调节。 4．AQP3可能不参与ALI肺水肿的发生。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

致谢

前言

1材料和方法

2结果

3讨论

参考文献

综述：水通道蛋白的调控与肺水肿

作者简历