肝细胞癌相关杂合性缺失及ArgBP2基因缺失和表达分析

摘要

本研究分为二部分：
　　 第一部分：17p13.1区段上的杂合性缺失与肝细胞癌肝移植术后肿瘤早期转移复发的关系背景：检测鉴定杂合性缺失（loss of heterozygosity，HCC）有助于发现肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene，TSG)，并可为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)提供更加丰富多样的分子标记物，本实验目的在于研究发生于4q、6q、8p、9p和17p等染色体臂上的LOH在HCC中发生情况以及这些LOH在HCC肝移植中的临床病理意义。
　　 方法：本实验选取位于4q13-q35、6q27、8p22-p23、9p21-p22和17p12-p13等区段上的34个微卫星标记，对39例接受过肝移植手术的HCC病人进行LOH检测。
　　 结果：所有微卫星标记上的LOH发生率从23％到75％不等，平均发生率为53.1％，而4q、6q、8p、9p及17p等染色体的LOH发生率又分别为62％、30％、49％、46％和68％。同时发现这些染色体臂上的LOH与HCC患者的年龄、性别、甲胎蛋白水平、肿瘤的大小、肿瘤的数目、病理分级以及转移复发存在明显的关联系。
　　 结论：17p13.1染色体臂上的LOH参与HCC的转移复发过程，而4q和8p染色体臂上的LOH则主要在HCC的恶性进展中发挥作用，一些新型的、重要的分子标记物或者TSG可能位于这些区段．
　　 第二部分：ArgBP2基因在肝细胞癌中的缺失及下调表达背景：前期研究表明与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)相关的杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)在4q35.1区段上发生频率很高，而ArgBP2基因恰好位于这个区域，本研究目的在于证实4q染色体臂的LOH在HCC发生状况，并检测ArgBP2基因缺失及表达情况。
　　 方法：选用位于4q染色体臂上的21个微卫星标记对29例HCC患者进行LOH分析；采用HCC细胞株对ArgBP2基因的mRNA表达进行研究，并进一步选取42例HCC病人对ArgBP2基因的LOH和表达情况进行深入探讨，同时，统计分析HCC病理参数与该基因的表达水平之间的关系。
　　 结果：21个微卫星标记的LOH平均发生率为46.1％，其中D4S2920的LOH发生率最高（11/19例，57.g％），它代表着4q35.1区段的缺失情况，ArgBP2基因及其它4个基因（ACSL1、CDKN2AIP、DCTD和OD23）定位于这个染色体区段，ArgBP2的LOH发生率为45.2％（14/31例）。ArgBP2基因在所有检测HCC细胞株中的mRNA表达全部下调，在癌组织中mRNA表达水平也明显低于癌旁组织（P=0.0106）；其蛋白水平的表达情况也是类似的结果，癌组织中蛋白表达水平明显低于正常组织。另外，统计学结果表明ArgBP2基因mRNA的表达在不大于5cm的HCC更容易下调(P=0.0201)结论：在HCC中，ArgBP2基因是潜在的TSG，而且LOH作为其下调表达的一个重要机制。

目录

论文说明:术语缩写表

致谢

1 第一部分 17p13.1区段上的杂合性缺失与肝细胞癌肝移植术后肿瘤早期转移复发的关系

1.1 中文摘要

1.2 英文摘要

1.3 引言

1.4 材料与方法

1.5 结果

1.6 讨论

1.7 结论

1.8 参考文献

2 第二部分 ArgBP2基因在肝细胞癌中的缺失及下调表达

2.1 中文摘要

2.2 英文摘要

2.3 引言

2.4 材料与方法

2.5 结果

2.6 讨论

2.7 结论

2.8 参考文献

肝细胞癌与LOH的关系

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