绝经前乳腺癌化疗致闭经的观察及性激素水平变化的分析

摘要

目的:
　　探讨绝经前乳腺癌妇女化疗致闭经（CIA）的发生及其影响因素，通过检测血卵泡刺激素(FSH)与雌二醇(E2)，初步了解化疗后卵巢功能的变化规律，以及CIA与性激素水平变化之间的关系，以指导临床内分泌治疗方案。
　　资料和方法:
　　回顾性收集了浙江大学医学院附属第二医院在2006年1月至2011年7月间收治的92名接受化疗的绝经前乳腺癌患者。记录患者年龄、化疗方案、内分泌治疗、靶向治疗、月经变化情况和血FSH、E2水平等进行分析。用Fisher精确概率检验及卡方检验确定各因素与CIA之间的关系。用Kaplan-Meier生存曲线及卡方检验分析CIA组和无CIA组患者无病生存的差异。激素水平两组间比较用t检验。
　　结果:
　　中位年龄为46岁（27至55岁），中位随访时间为34个月（18-72个月）。有76名(82.6％)患者在接受辅助化疗后出现了CIA。年龄是CIA发生及影响其恢复、绝经发生的主要因素。闭经多发生在45岁以上患者。有31名患者恢复了月经，其中年龄≤45岁者更易恢复月经(P＜0.0001)，月经恢复的中位时间为7个月。有39.1％的患者性激素水平达到绝经后状态，主要见于年龄大于45岁的患者(P＜0.0001)。闭经的发生与使用他莫西芬(TAM)、曲妥珠单抗及各类不同化疗方案无关。他莫西芬显著升高了绝经的发生风险(P=0.004)。有10名患者出现了复发转移，无CIA组和CIA组患者无病生存率的差异无统计学意义。有9.8％的患者维持闭经状态，但性激素仍在绝经前水平。无CIA组、CIA后月经恢复组、CIA后绝经组乳腺癌患者的FSH和E2水平均存在统计学差异（P值均＜0.05）。有11人在恢复月经前，性激素水平曾达到绝经状态，其中有3人在出现阴道流血时激素水平仍然处于绝经状态。
　　结论:
　　年龄是化疗诱导闭经及影响其恢复的独立且具有预测意义的重要影响因素。45岁以下乳腺癌患者卵巢功能恢复可能性大，临床上需长期检测性激素结果判断绝经与否。接受TAM治疗以及45岁以上的长期闭经患者，连续多次检测激素水平处于绝经状态，可以考虑作为绝经后患者选择内分泌治疗。