丹参注射剂生产全程质量控制技术研究

摘要

丹参注射剂是中药注射剂的主要大品种之一，其制备工艺复杂、生产周期长，当前其整个生产过程仍缺乏完善的监控手段，影响了产品质量的一致性，给临床用药带来安全隐患。为此，本论文围绕丹参注射剂的质量控制问题，开展从原药材到中间体再到成品的生产全程质量控制研究。主要研究内容及学术贡献如下: 1.建立了基于近红外(NIR)光谱法的丹参药材质量评价体系。通过研究丹参药材中酚酸类物质含量和NIR光谱之间的关系，提取了NIR光谱中的特征信息，并以光谱特征指纹相似度来反映药材质量差异，据此创建了丹参药材NIR光谱标准库，为保证丹参注射剂原药材的质量提供了技术手段。 2.开展了丹参注射剂提取和醇沉工艺的品质研究。建立基于紫外(UV)光谱的快速检测关键工艺环节中致敏成分鞣质的含量方法，为丹参注射剂生产过程中鞣质含量控制提供技术支持。采用实验设计和数据分析方法辨析工艺参数与质量指标的相关性，使用综合指标进行醇沉工艺优化，以量化模型替代经验方法，确保产品质量一致。 3.创建了一种基于UV光谱的丹参注射剂生产批次质量监控方法，对提取、浓缩、醇沉、碱沉及乙醇回收等工序的中间体质量进行监控，提高了丹参注射剂的过程质量控制水平。 4.创建了基于过程轨迹的丹参注射剂生产过程在线监控方法。通过研究电导率与丹参提取液中酚酸类物质含量之间的关系，建立了基于电导率的过程轨迹，并应用于丹参提取过程的在线监测。将NIR光谱与多变量数据分析技术相结合，建立了丹参醇沉工艺的过程轨迹，并应用于醇沉过程的在线监控和诊断。将过程参数和光谱数据融合，建立了醇沉过程多变量统计过程控制模型，实现过程监控，提高对异常状况的检测和诊断能力，加深对过程的理解。 5.创建了一种基于UV光谱指纹图谱技术的丹参注射剂质量评价方法。通过采用不同的色谱和光谱指纹图谱研究不同厂家不同批次的丹参注射剂质量，来比较HPLC、UV光谱和NIR光谱指纹图谱技术的优劣，并建立了基于UV光谱的统计控制模型，为丹参注射剂质量控制提供了一种思路和快捷方便的方法。

目录

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致谢

摘要

缩略语

第1章 绪论

1．1 研究背景

1．2 中药注射剂质量控制现状

1．2．1 中药注射剂质量分析技术概况

1．2．2 中药注射剂生产特点及质控瓶颈

1．3 过程质量控制技术概况

1．3．1 过程轨迹概念及应用

1．3．2 在线检测技术及其应用

1．3．3 多变量统计过程控制及其应用

1．3．4 过程质量控制技术在中药注射剂生产中的应用

1．4 丹参注射剂质量控制研究现状

1．4．1 丹参药材质量控制研究进展

1．4．2 丹参注射剂成品质量控制研究进展

1．4．3 丹参注射剂生产过程质量控制研究进展

1．4．4 实施丹参注射剂全程质量控制的意义

1．5 本文研究内容与思路

第2章 丹参药材质量评价方法

2．1 实验部分

2．1．1 试剂和样品制备

2．1．2 分析条件

2．1．3 数据分析

2．2 结果与讨论

2．2．1 基于NIR光谱快速测定药材中酚酸类物质含量的方法

2．2．2 相似度匹配模型的建立

2．2．3 相似度匹配模型的应用

2．3 小结

第3章 丹参提取过程质量控制技术

3．1 UV光谱快速测定丹参提取液中鞣质含量的方法

3．1．1 实验部分

3．1．2 结果与讨论

3．1．3 小结

3．2 电导率在线监控丹参提取过程

3．2．1 实验部分

3．2．2 结果与讨论

3．2．3 小结

第4章 丹参醇沉过程质量控制技术

4．1 丹参醇沉工艺参数与醇沉质量关系的基础研究

4．1．1 实验部分

4．1．2 结果与讨论

4．1．3 小结

4．2 基于NIR光谱的过程轨迹在线监控丹参醇沉过程

4．2．1 实验部分

4．2．2 结果与讨论

4．2．3 小结

4．3 基于NIR光谱的过程轨迹在线监控丹红注射剂提取过程

4．3．1 实验部分

4．3．2 结果与讨论

4．3．3 小结

4．4 过程参数结合光谱数据在线监控丹参醇沉过程

4．4．1 实验部分

4．4．2 结果和讨论

4．4．3 小结

第5章 基于UV光谱的丹参多工序质量监控方法

5．1 实验部分

5．1．1 样品和仪器

5．1．2 分析方法

5．1．3 数据分析

5．2 结果与讨论

5．2．1 多工序中间体样品UV光谱分析

5．2．2 基于UV光谱的多工序中间体MSPC模型

5．2．3 MSPC模型的应用

5．3 小结

第6章 丹参注射剂成品质量评价方法

6．1 实验部分

6．1．1 样品和试剂

6．1．2 分析方法

6．1．3 数据分析

6．2 结果与讨论

6．2．1 丹参注射剂指纹图谱分析

6．2．2 样品厂家鉴别

6．2．3 批次间质量一致性评价

6．2．4 基于UV光谱的多变量统计控制模型

6．3 小结

第7章 总结与展望

参考文献

作者简历及其在学期间所取得的科研成果