液相微萃取法研究PVC医疗器械中邻苯二甲酸酯在注射液中的迁移

摘要

含邻苯二甲酸酯增塑剂的聚氯乙烯(Polyvinyl chloride polymer PVC)医疗器械在临床上应用极为广泛，主要有一次性使用输血、输液、注射等管路。许多研究表明，这类医疗器械中的邻苯二甲酸酯类能释放进入人体，对人体的健康产生影响。现有的研究主要集中在单一的增塑剂，即邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯(Di(2-ethyl hexy1) Phthalat DEHP)的迁移，而且多采用传统的液-液萃取法结合GC或HPLC，测定其在一种或几种注射液中的释放量。本课题主要依靠高选择性、高灵敏度的液相微萃取技术结合气相色谱，研究PVC医疗器械中邻苯二甲酸酯在多种不同性质注射液中的迁移规律。本研究分为三个部分：
　　第一部分：HF-LPME-GC测定微量注射泵延长管中六种邻苯二甲酸酯的迁移。
　　目的：将中空纤维膜液相微萃取(HF-LPME)与气相色谱技术相结合，建立微量注射泵延长管中六种邻苯二甲酸酯迁移量的测定方法。
　　方法：通过优化影响萃取富集效率的实验条件，选择长度为1.5cm的聚丙烯中空纤维膜，以含有苯甲酸苄酯（内标）的甲苯为萃取溶剂，在500 r·min-1搅拌下，萃取30 min，取1.0μL萃取液直接进样，进行气相色谱分析。采用DB-5 MS石英毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)，程序升温，进样口温度:310℃;FID检测器温度300℃，载气:氮气。
　　结果：该方法对六种邻苯二甲酸酯的富集倍数在151～1189倍之间。检出限为(S/N=3)0.2～7.5μg·L-1，加标回收率为85.6％～98.5％，相对标准偏差为4.0％～11％。微量注射泵延长管中的DBP和DEHP能释放进入不同的注射液，其8小时迁移量最大可达3.24μg和11.44μg。
　　结论：本方法灵敏、简便，适用于微量注射泵延长管中邻苯二甲酸酯迁移量的检测。
　　第二部分：DLLME-GC/MS法测定注射液中的邻苯二甲酸酯增塑剂。
　　目的：采用旋涡辅助分散相液相微萃取(DLLME)与GC/MS结合，建立注射液中六种邻苯二甲酸酯含量的测定方法。
　　方法：通过优化影响液相微萃取效率的实验条件，确定萃取条件为:使用微量注射器将30μL邻苯二甲酸苄酯（内标）的甲苯溶液和20μL十六烷基三甲基溴化铵溶液快速注入到5.0mL样品溶液中，旋涡振荡1分钟，于4000r·min-1离心5分钟。随后用5mL注射器抽取下层水相，使有机相聚集于离心管底部。取1.0μL萃取液直接进样，进行CG/MS分析。采用HP-5MS石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm)，程序升温，进样口温度:310℃;载气:氦气。
　　结果：该方法对六种邻苯二甲酸酯的富集倍数在174～280倍之间。检出限为(S/N=3)0.007～0.04ng·L-1，加标回收率为97.8％～101.2％％，相对标准偏差为0.44％～0.91％。在样品溶液中检出DBP和DEHP。
　　结论：本方法灵敏、简便、快速，适用于注射液中微量邻苯二甲酸酯的检测。为研究PVC医疗器械中邻苯二甲酸酯在注射液中的迁移提供方法基础。
　　第三部分：一次性使用输液器中邻苯二甲酸酯增塑剂的迁移及影响因素分析。
　　目的：研究一次性使用输液器中邻苯二甲酸酯在注射液中的迁移规律。
　　方法：将21种注射液按照其性质分成六组，按照临床常用浓度，以每分钟40滴的速度，模拟临床输液，收集2小时流出液。按DLLME-GC/MS方法测定流出液中邻苯二甲酸酯的含量。同时考察辅料、接触时间对一次性使用输液器中邻苯二甲酸迁移的影响。
　　结果：邻苯二甲酸酯能向其中12种流经一次性使用输液器的注射液迁移。其中在盐酸胺碘酮注射液中，DEHP和DBP的迁移量最大，DBP的迁移量为2.67μg，DEHP的迁移量为104.8μg。吐温-80、乙醇、丙二醇和苯甲醇等辅料均能促进输液器中的邻苯二甲酸酯的迁移，迁移量随辅料浓度的提高而增大。同时，延长接触时间，输液器中邻苯二甲酸的迁移量也随之升高。
　　结论：一次性使用输液器中的邻苯二甲酸酯能向与之接触的注射液迁移。迁移量与注射液中的吐温-80、乙醇、丙二醇和苯甲醇的含量有关。同时也接触时间有关。

目录

声明

致谢

摘要

英文缩略语

1．绪论

1．1．课题研究背景

1．2．液相微萃取方法

1．3．邻苯二甲酸酯的结构和理化性质

1．4．本文研究内容

2．HF-LPME-GC测定微量注射泵延长管中六种邻苯二甲酸酯的迁移

2．1．引言

2．2．仪器和试剂

2．3．实验方法

1．4．本文研究内容

2．HF-LPME-GC测定微量注射泵延长管中六种邻苯二甲酸酯的迁移

2．1．引言

2．2．仪器和试剂

2．3．实验方法

2．4．萃取条件的优化

2．5．方法学研究

2．6．结果与讨论

2．7．本章小结

3．DLLME-GC-MS法测定注射液中的增塑剂

3．1．引言

3．2．仪器和试剂

3．3．实验方法

3．4．液相微萃取条件优化

3．5．方法学研究

3．6．本章小结

4．一次性使用输液器中邻苯二甲酸酯增塑剂的迁移及影响因素分析

4．1．引言

4．2．仪器和试剂

4．3．实验方法

4．4．讨论

4．5．本章小结

参考文献

综述 液相微萃取技术在药物分析中的应用

作者简历及在读期间所取的科研成果