川崎病延迟诊断、丙球耐药和冠脉损伤的危险因素和预测模型研究

摘要

目的:
　　明确不完全和过渡型KD、年龄相关KD、 KD合并病原体感染、KD延迟诊断、IVIGRKD、急性亚急性KD合并CAL、恢复期KD合并CAA或持续CAL的临床特征、独立危险因素，和（或）建立预测模型。
　　方法:
　　回顾性分析本院2009.1-2014.12间KD住院病例和发病1月心超随访资料。单因素分析筛选出组间有显著差异的临床特征，多因素回归分析进一步明确独立危险因素，并建立预测模型，最后ROC曲线评估预测模型AUC值、敏感性和特异性。
　　结果:
　　1. 基本资料本组资料男女比为1.62∶1，6月-5岁占71.3％;5-6月住院比例为22.8％，12-1月住院仅13.7％;双变量直线回归分析KD月住院例数与杭州市当月平均PM10关系为R2=0.0342，p=0.12，与当月平均PM2.5关系为R2=0.0888，p=0.157; IVIGR发生率为17.9％，急性亚急性期CAL发生率为24.1％，恢复期（发病1月）暂时性CAL占13.7％持续性CAL占12.6％, CAD占12.5％，CAA占2.3％，GCA占0.5％。
　　2. 与iKD组比较，cKD组血常规指标（IVIG治疗前后血沉，CRP，WBC，NE，NE绝对值）和血生化指标（ALT、TBil和GGT升高和血清铁蛋白）均显著升高，ALB显著降低;iKD组延迟诊断比例显著升高（3.8％ vs10.5％，p=0），两组IVIGR(18.7％ vs.17.3％，p=0.392)和CAL(22.4％ vs.25.3％，p=0.115)发生率均无显著差异。tKD与cKD、iKD比较分别有8个、33个实验室指标有显著差异，IVIGR率无显著差异(17.4％ vs18.7％、17.2％;p=0.692)，tKD组延迟诊断率与cKD无显著差异但显著低于iKD（3％ vs3.8％、12.4％;p=0.557和0），tKD组CAL率显著低于cKD、 iKD两组（15.5％vs22.4％、22.7％; p=0.013和0）。
　　3. 与典型年龄组比较，小年龄组KD入院主要诊断标准数显著减少而大年龄组无显著差异，大年龄组KD延迟诊断比例显著升高而小年龄组无显著差异，大和小年龄组性别比例、IVIGR和CAL率均无显著差异;与典型年龄组比较，血常规指标（IVIG治疗前后WBC，LY，LY绝对值，EO，EO绝对值，MO，MO绝对值，Plt和PCV）在小年龄组显著升高而在大年龄组显著降低，病原体阳性率、ALB和血钠在小年龄组显著降低而在大年龄组显著升高。
　　4. 与病原体阴性KD比较，病原体阳性KD男女比例显著降低，＞5岁KD比例升高，KD延迟诊断、IVIGR和CAL率均无显著差异;血常规指标(IVIG治疗前后ESR，WBC，NE，NE绝对值，LY，NLR)和血生化指标(ALT，AST，ALB，TBil)均无显著差异。
　　5. 与无延迟诊断KD比较，延迟诊断组男女比例、＞5岁KD比例和CAL率显著升高(2.23∶1 vs1.57∶1，p=0.047;19.6％vs13.2％，p=0.026;44.3％ vs21.6％，p=0)，血常规指标（治疗前后CRP，NE，NE绝对值，NLR）和血生化指标(ALT，TBil，GGT，铁蛋白)显著降低;多因素回归分析入院发病≥9天延迟诊断OR为19.5，总热程≥10天OR为36.1，主要诊断标准数越少OR越高。
　　6. 多因素回归分析IVIGRKD的OR值表明总热程≥7天为2.94，延迟诊断为1.64，GGT≥25U/L为1.38，血钠≤135mmol/L为1.68，治疗前NLR≥2.8为1.58，治疗前Plt≤350×10^9/L为1.39，联合预测的AUC为0.685，敏感性60.7％，特异性66.5％。多因素回归分析≤6月IVIGRKD的OR值表明总热程≥7天为3.63，血钠≤135mmol/L为2.02，治疗前NLR≥1.9为3.11，治疗前Plt≤350×10^9/L为2.20，联合预测的AUC为0.746，敏感性82.1％，特异性53.8％。
　　7. 多因素回归分析急性亚急性期KD并CAL的OR值表明男孩为1.45，总热程≥8天为1.78，IVIGR为1.42，ALB≤35.9g/L为1.53，治疗前MO≥5.9％为1.36，联合预测的AUC为0.634。多因素回归分析≤6月急性亚急性期KD并CAL的OR值表明总热程≥8天为3.61，延迟诊断为3.49，ALB≤35.9g/L为2.07，联合预测的AUC为0.731，敏感性64.7％，特异性80.9％。
　　8. 多因素回归分析恢复期KD合并持续CAL相对冠脉正常的OR值表明，男孩为1.50，总热程≥8天为1.91，延迟诊断为3.52，IVIGR为2.24，ALB≤35.9g/L为1.62，治疗前EO≥2.2％为1.51，联合预测的AUC为0.707，敏感性67.8％，特异性63.1％。多因素回归分析恢复期KD合并持续CAL相对暂时CAL的OR值表明，IVIGR为1.70，GGT≥25U/L为1.55，治疗前Plt≥400×10^9/L为2.09，联合预测的AUC为0.631。多因素回归分析恢复期KD合并暂时CAL相对冠脉正常的OR值表明，男孩为1.45，总热程≥8天为1.61，血钠≤135mmol/L为1.46，治疗前NE≤59％为1.38，联合预测的AUC值为0.601。
　　9. 多因素回归分析恢复期KD合并CAA相对冠脉正常的OR值表明，男孩为3.17，总热程≥8天为5.16，延迟诊断为3.71，IVIGR为5.70，联合预测的AUC为0.845，敏感性70.2％，特异性87.5％。多因素回归分析恢复期KD合并CAA相对CAD的OR值表明，大于5岁发病为4.44，总热程≥8天为3.41，IVIGR为4.10。多因素回归分析恢复期KD合并CAD相对冠脉正常的OR值表明，男孩为1.61，治疗前血沉≥67mm/h为1.59。
　　结论:
　　1. KD发病以男孩和6月-5岁多见，住院高峰在5-6月而低谷在12-1月;PM10和PM2.5与KD住院人数无线性相关关系;超半数冠脉损伤在恢复期退缩至正常。
　　2. 完全KD炎症程度更为剧烈，而不完全KD易致延迟诊断;过渡型KD是KD的一种过渡状态，早期认识可减少延迟诊断和CAL。
　　3. KD随发病年龄增大炎症程度减轻，合并病原体感染增多，典型年龄之外易出现延迟诊断。
　　4. 女孩和大年龄儿童KD易合并病原体感染;KD合并病原体感染后血管炎症程度、临床表现、治疗和结局均无显著变化。
　　5. 延迟诊断KD以男孩和＞5岁患儿多见，并易导致冠脉损伤。入院发病天数长，总热程长和主要诊断标准数少是延迟诊断的独立危险因素。
　　6. IVIGRKD独立危险因素包括总热程长、延迟诊断、GGT高、血钠低、治疗前NLR升高和治疗前Plt降低;进一步分析≤6月IVIGRKD亚组可优化预测模型。
　　7. 男孩、总热程长、IVIGR、ALB低和治疗前MO升高是急性亚急性期KD并CAL的独立危险因素包括;进一步分析≤6月KD亚组并CAL可优化预测模型。
　　8. KD并持续CAL独立危险因素包括男孩、总热程长、延迟诊断、IVIGR、白蛋白低、治疗前血沉升高和治疗前EO升高，可用于联合预测持续CAL。
　　9. KD-CAA独立危险因素包括男孩、总热程长、延迟诊断和IVIGR，联合预测CAA效果理想。

目录

声明

致谢

摘要

论文图表清单

缩略词表(Abbreviations)

1 引言

2 方法

3 结果

3．1 基本资料

3．2 不完全KD和过渡型KD研究结果

3．3 不同年龄段KD研究结果

3．4 病原体阳性KD研究结果

3．5 延迟诊断KD研究结果

3．6 IVIGRKD研究结果

3．7 急性亚急性期KD合并CAL研究结果

3．8 恢复期KD合并持续性CAL和暂时性CAL研究结果

3．9 恢复期KD合并CAD和CAA研究结果

4 讨论

4．1 KD流行病学和临床基本特征

4．2 不完全KD和过渡型KD的临床特征

4．3 ≤6月龄KD和＞5岁KD的临床特征

4．4 KD合并病原体感染的临床特征

4．5 延迟诊断KD的临床特征和危险因素分析

4．6 IVIGRKD临床特征、危险因素和预测模型分析

4．7 急性亚急性期KD合并CAL临床特征、危险因素和预测模型分析

4．8 恢复期KD合并持续和暂时CAL临床特征、危险因素和预测模型分析

4．9 恢复期KD合并CAD和CAA的临床特征、危险因素和预测模型分析

4．10 局限性

5 结论

6 论文表格合集

参考文献

综述

作者简历及在读期间所取得的科研成果