弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及非霍奇金淋巴瘤的病因探讨

摘要

本文分为以下几个部分进行探讨：
　　第一部分 MYC、MYC/BCL2、p53和MYC/p53的表达在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义
　　目的：
　　探讨MYC、MYC/BCL2、p53和MYC/p53的表达在接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的预后意义
　　方法：
　　采用免疫组化方法对浙医一院2009年3月至2015年4月期间收治的接受标准CHOP±R方案治疗的223例初发DLBCL患者的病理组织标本进行MYC和p53蛋白检测，结合原先检测的BCL2蛋白表达结果，采用x2检验及Fisher确切概率检验对各蛋白分子标记——MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53表达的临床与免疫表型特征进行相关性分析。采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)和Cox比例风险回归模型对以上蛋白分子标记进行预后分析。
　　结果：
　　1)单因素生存分析结果显示，MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+是影响患者OS及EFS的不良预后因素;
　　2)多因素生存分析结果显示，纳入IPI预后分层、细胞起源、治疗方案时，MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+仍是影响患者OS及EFS的不良因素。
　　结论：
　　MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+均是影响DLBCL患者OS及EFS的独立预后因素。
　　第二部分 MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表达在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义
　　目的：
　　探讨MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表达在接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者p中的预后意义。
　　方法：
　　对第一部分223例DLBCL病例中接受R-CHOP方案治疗的148例患者进行单独分析。采用x2检验及Fisher确切概率检验对各蛋白分子标记——MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53表达的临床与免疫表型特征进行相关性分析。采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)和Cox比例风险回归模型对以上蛋白分子标记进行预后分析。
　　结果：
　　1)单因素分析结果显示，MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+是影响患者OS及EFS的不良预后因素;
　　2)多因素分析结果显示，纳入IPI预后分层、细胞起源时，MYC+、MYC+/BCL2+及MYC+/p53+仍是影响患者OS及EFS的不良预后因素;
　　3)单因素分析显示，p53+者较p53-者的中位OS及EFS显著缩短，但在多因素分析中没有得到证实。
　　结论：
　　MYC+、MYC+/BCL2、MYC+/p53+是影响接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者OS及EFS的独立预后因素，提示R-CHOP不是携有MYC+、MYC+/BCL2或MYC+/p53+DLBCL患者的最佳方案，需要探索其他治疗方案。
　　第三部分 HIF-1α在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义
　　目的：
　　探讨HIF-1α表达在接受CHOP±R方案治疗的DLBCL患者中的预后意义
　　方法：
　　采用免疫组化方法对第一部分223例病例中的在2009年3月至2014年5月期间收治的接受标准CHOP±R方案治疗的155例患者的肿瘤组织标本进行HIF-1α蛋白检测，结合第一部分检测的MYC、p53蛋白表达结果，采用x2检验对HIF-1α的临床与免疫表型特征以及HIF-1α与其他蛋白分子标记的相关性进行分析，采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)及Cox比例风险回归模型对HIF-1α进行预后分析。
　　结果：
　　1)HIF-1α+者多伴随BCL6蛋白的表达，而HIF-1α-者多伴随p53突变蛋白的表达;
　　2)单因素分析结果显示，本组接受R-CHOP方案治疗的患者中，HIF-1α+患者的5年OS率、EFS率较HIF-1α-患者均显著提高;
　　3)多因素分析结果显示，纳入IPI预后分层、细胞起源时，HIF-1α+仍为R-CHOP治疗组患者OS及EFS的良好预后因素。
　　结论：
　　HIF-1α+为接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者OS及EFS好的独立预后因素。
　　第四部分 系统性红斑狼疮与非霍奇金淋巴瘤发病风险的meta分析
　　目的:
　　通过Meta分析探讨系统性红斑狼疮(SLE)与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。
　　方法:
　　检索截止至2014年6月的PubMed、the Cochrane Library和Embase数据库以获得相关文献，纳入所有评估SLE与NHL发病风险的观察性研究。以相对危险度（RR）及95％置信区间作为结局评价指标;根据异质性检验采用随机或固定效应模型合并RR;以I2来评估不同研究间异质性大小;采用Egger's检验检测发表偏倚。
　　结果:
　　共纳入12项队列研究、58，098例SLE患者。通过meta分析合并后的RR值为5.40(95％ CI，3.75-7.77)。异质性检验提示有明显异质性（I2为74.3％）。亚组分析结果显示，亚洲SLE患者NHL的发病率最高（RR，15.37;95％ CI，2.90-37.68），其次为北美洲(合并RR，7.86;95％ CI，4.52-13.70)，然后为欧洲(合并RR，6.74;95％ CI，2.98-15.25)。女性SLE患者较男性SLE患者NHL的发病率低(RR，4.1 vs.9.4)。 SLE不同年龄组NHL的发病率不同，其中0-39岁、40-59、60岁以上的RR分别12.8、8.1、3.7。
　　结论:
　　该meta分析表明SLE暴露人群较普通人群罹患NHL的风险提高。

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致谢

摘要

英文缩写词表

前言

第一部分 MYC、MYC／BCL2、p53或MYC／p53的表达在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后意义

1．1 引言

1．2 材料和方法

1．3 结果

1．4 讨论

1．5 小结

第二部分 MYC、MYC／BCL2、p53或MYC／p53的表达在接受R-CHOP治疗的DLBCL患者中的预后意义

2．1 引言

2．2 材料和方法

2．3 结果

2．4 讨论

2．5 小结

第三部分 HIF-1α在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义

3．1 引言

3．2 材料和方法

3．3 结果

3．4 讨论

3．5 小结

第四部分 系统性红斑狼疮与非霍奇金淋巴瘤发病风险的meta分析

4．1 引言

4．2 材料与方法

4．3 结果

4．4 讨论

4．5 小结

全文结论

参考文献

综述 弥漫大B细胞淋巴瘤的预后因素

作者简历及在读期所取得的科研成果