深部脑电刺激内侧隔核对小鼠颞叶癫痫的作用研究

摘要

癫痫是一种由于大脑神经元异常高度同步化放电而导致中枢神经系统功能障碍的临床常见疾病。其中，以海马为灶点的颞叶癫痫为最常见的难治性癫痫。深部脑刺激(Deep brain stimulation，DBS)是目前一种辅助治疗癫痫的新手段，然而其治疗的最佳刺激靶点和刺激参数依旧未明。在本研究中，我们使用不同频率(1Hz、5 Hz、20 Hz和100 Hz)，不同方式（连续和间歇）对内侧隔核(MS)进行DBS，探究了其对海人藻酸(KA)和电点燃诱导的小鼠海马癫痫模型的作用。在急性KA模型中，1 Hz、5 Hz、20 Hz和100 Hz持续性电刺激MS均能抑制颞叶癫痫的大发作，但不能抑制局灶性发作。抗癫痫作用主要表现为降低大发作几率，平均发作等级，增加大发作潜时和减少大发作次数，其中5 Hz的抗癫痫效果最好。间歇性电刺激MS的抗癫痫效果弱于持续性电刺激，只有1 Hz和5 Hz能够降低癫痫大发作的次数。通过频谱分析我们进一步发现，5 Hz刺激MS的抗癫痫作用与其降低海马发作脑电的delta节律有关。此外，MS区的DBS能够抑制电点燃诱导的颞叶癫痫的大发作，对其形成过程则无作用。上述结果表明，MS区持续性5 Hz的DBS具有较好的抑制颞叶癫痫的作用，其抗癫痫作用与降低海马发作脑电的delta节律有关，但抗癫痫作用存在频率和模型依赖性，提示MS可能是临床干预（DBS或者药物治疗）颞叶癫痫的一个潜在靶点。

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致谢

摘要

缩略词表

1 引言

2 材料和方法

2．1 实验动物

2．2 药物

2．3 试剂和材料

2．4 实验仪器

2．5 电极和给药套管植入手术

2．6 海人藻酸(KA)诱导急性癫痫模型

2．7 海马快速电点燃模型

2．8 深部脑刺激内侧隔核

2．9 脑电采集和频谱分析

2．10 组织学检查

2．11 统计学方法

3 实验结果

3．1 MS的持续性电刺激在小鼠急性KA模型中的作用

3．2 MS的间歇性电刺激在小鼠急性KA模型中的作用

3．3 MS的持续性电刺激的频谱分析

3．4 电刺激MS在小鼠海马快速电点燃癫痫模型中的作用

4 讨论

参考文献

综述 内侧隔核及其在癫痫中的作用

作者简历及在读期间所取得的科研成果