Nectin-3调节齿状回颗粒神经元的结构可塑性并介导早年应激对认知的影响

摘要

Nectin-3是一种在海马神经元中表达丰富的细胞黏附分子(cell adhesion molecules，CAM)，在树突棘的重塑和应激导致的认知损害中有重要的作用。迄今为止，未有研究阐述齿状回(dentate gyrus，DG)中nectin-3介导的细胞黏附障碍，是否参与了早年应激对齿状回颗粒细胞结构可塑性的损害和海马依赖的记忆障碍。本研究发现，DG的nectin-3水平在发育过程中时空特异性表达，且在经历早年应激的成年小鼠中显著降低。运用腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)抑制DG全部颗粒细胞中nectin-3的蛋白水平，可模拟早年应激损害认知、长时程记忆和时间序列记忆的效应。另外，AAV介导的齿状回nectin-3的敲低，增加了处于增殖阶段分化期doublecortin染色阳性的细胞数量，但显著降低了齿状回calbindin的表达水平，提示nectin-3可能参与调节成年DG新生颗粒细胞的分化和成熟。运用逆转录病毒retrovirus(RV)进一步敲低DG新生颗粒细胞中nectin-3的表达水平，可诱发树突棘（尤其是thin型）丢失。以上结果提示，DG颗粒细胞中的nectin-3参与调节成年神经元生成、树突棘的结构可塑性和早年应激引起的认知障碍。

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致谢

摘要

缩略语

前言

1．1 齿状回的结构和功能

1．2 早年应激相关的神经内分泌系统

1．3 早年应激对成年海马神经元生成的影响

1．4 Nectin-3分子与早年应激

1．5 本论文研究内容

材料和方法

2．1 实验动物

2．2 实验设备和试剂

2．4 免疫染色抗体信息

2．5 高尔基染液

3 实验方法设计与方法

4．结果分析与统计

结果

3．1 早年应激对成年齿状回的nectin-3表达水平的影响

3．2 抑制成年齿状回颗粒细胞的nectin-3的表达对焦虑样行为和认知的影响

3．3 抑制成年齿状回颗粒细胞nectin-3的表达对成年海马神经元生成的影响

3．4 抑制成年齿状回新生颗粒细胞nectin-3的表达对焦虑样行为和认知的影响

3．5 抑制成年齿状回新生颗粒细胞nectin-3的表达以及早年应激对中段分子层树突棘密度的影响

讨论

参考文献

文献综述 早年应激影响成年海马神经元生成的机制

作者简介