Runx3参与的固有淋巴细胞Group1 ILC和NCR+ILC3对胞内菌感染的限制作用及其机制探究

摘要

固有淋巴细胞是(ILCs)一群新近发现的隶属于固有免疫的免疫细胞,它们具有优于获得性免疫的反应迅速的特点。现在的研究普遍将固有淋巴细胞分为三类：Group1ILC,ILC2和ILC3。虽然近期的研究已经证明ILCs具有明显的组织分布特点且能迅速应对多种病原的感染,但是ILCs对于胞内致病菌感染的保护性作用和机制还鲜有研究。 在本课题中,通过构建S.Typhimurium和L.monocytogenes两种胞内菌的感染模型,发现在胞内菌感染后小鼠group1ILCs和NCR+ILC3s的细胞数目明显增加且这些细胞明显上调了转录因子Runx3的表达。进一步,通过构建Runx3条件性基因敲除小鼠,发现该小鼠对于S.Typhimurium和L.monocytogenes两种胞内菌的感染均表现出更高的易感性,且该易感性是由于细胞内源性因素导致的。进而,发现转录因子Runx3可以直接作用于il12rβ2基因的转录起始区和第八个内含子区,从而促进IL12Rβ2的表达。在Runx3条件性基因敲除小鼠中由于IL12Rβ2表达的下降使得IL12-STAT4-IFNγ调控通路受阻,从而降低了group1ILCs和NCR+ILC3s分泌IFNγ能力,进而小鼠表现出了对于胞内菌感染的更高的易感性。因此得出结论,转录因子Runx3可以参与到group1ILCs和NCR+ILC3s细胞相关的抗胞内菌感染的免疫反应中。

目录

声明

致谢

缩略词表

1引言

2材料与方法

2．1实验材料

2．2实验方法

3实验结果

3．1胞内菌感染后，小鼠肝脏和肠道内Group 1 ILC和NCR+ILC3细胞明显增多且转录因子Runx3表达明显上升

3．2组织特异性敲除工具鼠的构建及敲除特异性验证

3．3 Runx3的特异性敲除对ILC细胞的发育的影响

3．4 Runx3在ILC1和NK细胞内的敲除增加小鼠对L．monocytogene感染的敏感性

3．5 Runx3在ILC1、NK和NCR+ILC3细胞内的敲除增加了小鼠对S．Typhimurium感染的敏感性

3．6 Runx3在ILC1、NK和NCR+ILC3细胞内的敲除增加了小鼠对S．Typhimurium感染的敏感性是细胞内源性因素导致的

3．7 Runx3的敲除阻滞了IL12R-pstat4信号通路，从而使得ILC细胞IFNγ分泌减少

3．8 Runx3可以直接调控IL12Rβ2的表达

4．讨论

5．小结

参考文献

综述 ILC细胞的分化发育过程及研究进展

作者简历及在学期间所取得的科研成果